3-TYP

3-TYP inhibe SIRT3 con un IC50 de 16 nM, y es más potente sobre SIRT1 y SIRT2 con IC50 de 88 nM y 92 nM, respectivamente.^[1]

In vitro, con 50 μM de 3-TYP se anuló el efecto protector de la barrera de PD en múltiples órganos de ratones sépticos. En HUVECs, 3-TYP (50 μM) disminuyó la protección mediada por PD contra la redistribución de F-actina, la disociación del complejo cadherina-catenina y la hiperpermeabilidad del monocapa endotelial.^[3] En un estudio in vitro, se demostró que a 100 µM, 3-TYP disminuyó la expresión de genes involucrados en la lipólisis y el transporte de glucosa GLUT4 en comparación con HNK. Al mismo tiempo, 3-TYP también causó un aumento en la expresión de genes de citocinas específicas de adipocitos, incluyendo IL6, resistina y TNF-α. In vitro, el tratamiento con 100 µM de 3-TYP inhibió obviamente la captación de glucosa en adipocitos 3T3-L1 en contraste con el control en presencia de insulina.^[5] En células H9c2 tratadas con A/R, el tratamiento con 4-P-PDOT (10 μM) y 3-TYP (5 μM) no resultó en una diferencia notable en la viabilidad celular. Además, la combinación con 4-P-PDOT y 3-TYP elevó la señalización apoptótica al aumentar la expresión de caspasa-3 clivada y Bax mientras disminuía la expresión de Bcl-2 en comparación con el grupo A/R + Mel.^[6]

En experimentos in vivo se sugirió que el tratamiento con 50 mg/kg intraperitonealmente de 3-TYP revirtió la inducción de mitofagia al disminuir los niveles de expresión de FOXO3α, BINP3, LC3-II/LC3-I, SOD2, PRDX3 y P62.^[2] En la prueba de eficacia in vivo, se indicó que ratones C57BL/6 administrados con 50 mg/kg de 3-TYP abolieron los efectos antioxidantes de TBM.^[4]

References:
[1].Pi H, et al. SIRT3-SOD2-mROS-dependent autophagy in cadmium-induced hepatotoxicity and salvage by melatonin. Autophagy. 2015;11(7):1037-51.
[2].Yu W, et al. Dexmedetomidine Ameliorates Hippocampus Injury and Cognitive Dysfunction Induced by Hepatic Ischemia/Reperfusion by Activating SIRT3-Mediated Mitophagy and Inhibiting Activation of the NLRP3 Inflammasome in Young Rats. Oxid Med Cell Longev. 2020 Nov 20;2020:7385458.
[3].Wu J, et al. Polydatin protects against lipopolysaccharide-induced endothelial barrier disruption via SIRT3 activation. Lab Invest. 2020 Apr;100(4):643-656.
[4].Lv D, et al. Tubeimoside I Ameliorates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury through SIRT3-Dependent Regulation of Oxidative Stress and Apoptosis. Oxid Med Cell Longev. 2021 Nov 9;2021:5577019.
[5]. Lee AY, et al. Sirt3 Pharmacologically Promotes Insulin Sensitivity through PI3/AKT/mTOR and Their Downstream Pathway in Adipocytes. Int J Mol Sci. 2022 Mar 29;23(7):3740.
[6].Wu J, et al. Melatonin Attenuates Anoxia/Reoxygenation Injury by Inhibiting Excessive Mitophagy Through the MT2/SIRT3/FoxO3a Signaling Pathway in H9c2 Cells. Drug Des Devel Ther. 2020 May 25;14:2047-2060.