3-TYP

3-TYPは経口活性のSIRT3阻害剤（IC₅₀=16nM）であり、SIRT1（IC₅₀=88nM）とSIRT2（IC₅₀=92nM）をも阻害する。3-TYPはSIRT3の脱アセチル化機能を選択的に阻害し、ミトコンドリアタンパク質の過剰アセチル化を起こす。よって、3-TYPは癌細胞と初代肝細胞で、酸化リン酸化を調節し、活性酸素種のレベルを上昇させる。3-TYPは、代謝疾患、老化と腫瘍代謝に関する研究に使える^[1-4]。

In vitro（体外）実験で、MV4-11細胞を50μM 3-TYPで48時間処理したところ、細胞でSOD2のアセチル化レベルが向上した^[5]。24時間の低酸素後、6時間の再酸素化の間に、H9c2細胞を50μM 3-TYPで処理したところ、ミトコンドリア呼吸能力における低酸素-再酸素化による低下が悪化し、異常なマイトファジーが起きた^[6]。10時間の低酸素後、2時間の再酸素化の間に、H9c2細胞を1μM 3-TYPで処理したところ、細胞の形態損傷が悪化し、細胞増殖の低酸素/再酸素化による阻害が増強され、アポトーシス率が向上し、caspase-3とBaxタンパク質の発現が増え、Bcl-2の発現が減り、培地でLDHの放出が増えた^[7]。

In vivo（体内）実験で、ACE2ノックアウトマウスに、50mg/kg 3-TYPの腹腔内注射、飲用水の中の1g/kg β-aminopropionitrile fumarateを併用して、4週間連続で、2日ごとに単回投与したところ、死亡率、胸部大動脈解離の発生率が増え、胸部大動脈の最大内径が拡大し、胸部大動脈組織学的な損傷が悪化し、弾性線維が破壊された^[8]。thioacetamide（300mg/kg）注射の2時間前に、C57BL/6Jマウスに50mg/kg 3-TYPを単回腹腔内注射したところ、肝組織壊死と炎症細胞浸潤が悪化し、血清ALTとASTのレベルが上昇し、24時間の生存率が低下し、肝臓GSHの含有量が減り、MDAの含有量が増えた^[9]。APP/PS1マウスに、20mg/kg 3-TYPを毎日腹腔内注射し、同時に20mg/kg/day honokiolを5日間連続的に胃内投与したところ、honokiolの認知改善効果が消え、延長した脱出潜時とプラットフォーム通過潜時が回復し、プラットフォーム通過の頻度が減り、honokiolに誘発された海馬と大脳皮質におけるAβ1-42プラーク沈着の減少が消えた^[10]。