3-TYP |
Catalog No.GC19013
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3-TYP est un inhibiteur de SIRT3 actif par voie orale (IC50=16nM) et elle inhibe également SIRT1 (IC50=88nM) et SIRT2 (IC50=92nM).
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Cas No.: 120241-79-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
3-TYP est un inhibiteur de SIRT3 actif par voie orale (IC50=16nM) et elle inhibe également SIRT1 (IC50=88nM) et SIRT2 (IC50=92nM). 3-TYP inhibe sélectivement la fonction désacétylase de SIRT3. Elle entraîne une hyperacétylation des protéines mitochondriales. Elle régule ainis la phosphorylation oxydative et augmente les taux d'espèces réactives de l'oxygène dans les cellules cancéreuses et les hépatocytes primaires. 3-TYP peut être utilisée dans des études sur les maladies métaboliques, le vieillissement et le métabolisme tumoral[1-4].
In vitro, un traitement des cellules MV4-11 avec 50μM de 3-TYP durant 48 heures a augumenté les niveaux d'acétylation de SOD2 dans les cellules[5]. Après 24 heures d'hypoxie, les cellules H9c2 ont reçu 50μM de 3-TYP durant 6 heures de réoxygénation. Ce traitement a aggravé la diminution de la capacité respiratoire mitochondriale induite par l'hypoxie-réoxygénation et a provoqué une mitophagie anormale[6]. Après 10 heures d'hypoxie, les cellules H9c2 ont reçu 1μM de 3-TYP durant 2 heures de réoxygénation. Ce traitement a aggravé les dommages morphologies cellulaires, a renforcé l'inhibition de la prolifération cellulaire induite par l'hypoxie/réoxygénation,a augmenté le taux d'apoptose, a augmenté l'expression des protéines capspase-3 et Bax, a diminué l'expression de Bcl-2 et a augmenté la libération de LDH dans le milieu de culture[7].
In vivo, des souris knockout pour ACE2 ont reçu une injection intrapéritonéale de 50mg/kg de 3-TYP. Ces souris ont également reçu du fumarate de β-aminopropionitrile à raison de 1g/kg dans l'eau de boisson, une fois tous les deux jours durant quatre semaines consécutives. Ce traitement a augmenté la mortalité et l'incidence de la dissection de l'aorte thoracique, a augmenté la diamètre interne maximale de l'aorte thoracique, a aggravé les lésions histologiques de l'aorte thoracique et a entraîné une destruction des fibres élastiques[8]. Une injection intrapéritonéale unique de 50mg/kg de 3-TYP chez des souris C57BL/6J, deux heures avant une injection de thioacétamide (300mg/kg), a aggravé la nécrose du tissu hépatique et l'infiltration de cellules inflammatoires, a augmenté les aux sériques d'ALT et d'AST, a réduit le taux de survie à 24 heures, a diminué la teneur hépatique en GSH et a augmenté la teneur en MDA [9]. Une injection intrapéritonéale quotidienne de 20mg/kg de 3-TYP chez des souris APP/PS1, associée à une administration intragastrique de 20mg/kg/jour de honokiol durant 5 jours consécutifs, a supprimé l'amélioration cognitive induite par le honokiol, a rétabli l'augmentation de la latence d'échappement et de la latence pour traverser la plateforme, a réduit la fréquence de traversée de la plateforme et a supprimé la diminution des dépôts de plaques Aβ1-42 dans l'hippocampe et le cortex induite par le honokiol [10].
| Expérience cellulaire [1] : | |
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Lignées cellulaires |
cellules H9c2 (lignée de myoblastes cardiaques de rat) |
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Méthode de préparation |
Les cellules H9c2 ont été cultivées dans DMEM avec 10% de FBS à 37°C sous 5% de CO2. Les cellules H9c2 ont été précultivées avec 2.0μg/mL de polysaccharides de Lycium barbarum durant 48 heures. Elles ont ensuite été soumises à une hypoxie durant 2 heures. De la 3-TYP à 1μM a été ajoutée durant la période de H/R pour inhiber SIRT3. La morphologie des cellules a été observée par microscopie optique. La proliferation a été évaluée par les tests CCK-8 et EdU. L'apoptose a été évaluée par cytométrie en flux. L'acétylation de la lysine 166 de CypD a été déterminée par co-immunoprécipitation et Western blot. La libération de LDH a été mesurée par ELISA. L'activité de Na+-K+-ATPase, l'activité de Ca2+-ATPase et les taux de NO ont été mesurés. |
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Conditions de réaction |
1μM; durant 10h d'hypoxie + 2h de réoxygénation |
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Applications |
3-TYP a aggravé les dommages morphologiques induits par H/R, a renforcé l'inhibition de la prolifération cellulaire induite par H/R, a augmenté le taux d'apoptose induit par H/R, a rétabli l'augmentation de l'acétylation de CypD induite par H/R, a bloqué la désacétylation de CypD induite par les polysaccharides de Lycium barbarum (LBP) et a augmenté la libération de LDH. |
| Expérience animale [2] : | |
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Modèles animaux |
Souris C57BL/6J et souris knockout pour ACE2 (ACE2-/-) |
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Méthode de préparation |
Des souris mâles C57BL/6J âgées de trois semaines et des souris ACE2-/- ont reçu du fumarate de β-aminopropionitrile(BAPN) à raison de 1g/kg dans l'eau de boisson durant quatre semaines. 3-TYP à raison de 50mg/kg a été injectée par voie intrapéritonéale une fois tous les deux jours durant la période de traitement par BAPN. La suivie, le diamètre interne maximal de l'aorte thoracique (échographie transthoracique), l'incidence de la dissection macroscopique, les analyses histologiques avec coloration à l'hématoxyline et l'éosine (H&E) et à l'EVG histology et l'immunohistochimie (CD68, OPN, SM22α, SIRT3) ont été évalués au point final de l'étude. L'expression de MMP2, MMP9, IL-1β, IL-6, TNF-α, NLRP3, SIRT3 et Ac-SOD2 dans l'aorte thoracique a été analysée par Western blot au point final de l'étude. |
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Forme posologique |
50mg/kg/injection; i.p.; une fois tous les deux jours |
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Applications |
3-TYP a augmenté la mortalité et l'incidence de la dissection de l'aorte thoracique, a augmenté la diamètre interne maximal de l'aorte thoracique, a aggravé les lésions histologiques observées avec les colorations H&E et EVG et a entraîné une dégradtion des fibres élastiques, a augmenté l'expression des protéines MMP2 et MMP9, a augmenté l'expression d'IL-1β, d'IL-6, de TNF-α et de NLRP3, a augmenté l'expression d'OPN et a diminué l'expression de SM22α dans l'aorte thoracique, a diminué l'expression de SIRT3 et a augmenté l'expression d' Ac-SOD2 chez les souris sauvage et les souris ACE2-/- traitées avec BAPN, et a annulé les effets protecteurs du déficit en ACE2 contre les lésions aortiques induites par BAPN et le changement phénotypique des cellules musculaires lisses vasculaire (VSMC). |
| Cas No. | 120241-79-4 | SDF | |
| Canonical SMILES | C1(C2=CN=NN2)=CC=CN=C1 | ||
| Formula | C7H6N4 | M.Wt | 146.15 |
| Solubility | DMSO : 100 mg/mL (684.23 mM);Ethanol : 16.67 mg/mL (114.06 mM) | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 6.8423 mL | 34.2114 mL | 68.4229 mL |
| 5 mM | 1.3685 mL | 6.8423 mL | 13.6846 mL |
| 10 mM | 684.2 μL | 3.4211 mL | 6.8423 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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