Adenosine es una sustancia neurorregulador a endógena, que contiene adeniana, que está unida a la molécula de ribosa furanose) a través de un enlace β-N9-glycosidic [1]. Adenosine afecta a casi todos los aspectos de la fisiología celular, incluida la actividad neuronal, la función vascular, la agregación plaquetaria y la regulación hematopoyética. Adenosine se puede utilizar para tratar la taquicardia supraventricular[2].
In vitro, diferentes concentraciones de Adenosine (1.0-4.0mM; 12, 24 y 48 horas) inhibieron la tasa de supervivencia de las células HepG2 de una manera dependiente del tiempo y la dosis, aumentaron significativamente los niveles de mRNA y proteínas de GRP78/BiP, PERK, ATF4, CHOP, caspase-3 y cytochrome c, redujeron el potencial de la membrana mitocondrial y se activó el estrés del retículo endoplasmático [3]. Adenosine (0.5-4.0mM; 36 horas) aumentó significativamente la expresión de la caspase-3 en las células EC109 de una manera dependiente de la dosis, induce la apoptosis celular y la activación de NF-κB [4].
In vivo, Adenosine (1-10mg/kg/día; i.p.) se administró como una sola dosis a ratones en la prueba de natación forzada (FST) y la prueba de suspensión de la cola (TST), acortando significativamente el tiempo de inmovilidad en FST y produciendo un efecto similar al antidepresivo en TST [5]. Adenosine (5mg/kg/día; i.p.; seis veces, a intervalos de una hora) en ratones aumentó el nivel de expresión del marcador de astrocitos reactivo inflamatorio (Lcn 2), y simultáneamente mejoró la expresión de varios otros genes de factores quimiotácticos de citocinas/citocinas proinflamatorios, como Ccl 2, Cxcl 1, Ilia y Tnf [6].
References:
[1] Fredholm B B, Chen J F, Cunha R A, et al. Adenosine and brain function[J]. Int Rev Neurobiol, 2005, 63(1): 191-270.
[2] Borea PA, Gessi S, Merighi S, et al. Pharmacology of Adenosine Receptors: The State of the Art. Physiol Rev. 2018 Jul 1;98(3):1591-1625.
[3] Zhou XT, Pu ZJ, Liu LX,,et al.. Inhibition of autophagy enhances adenosine‑induced apoptosis in human hepatoblastoma HepG2 cells. Oncol Rep. 2019 Feb;41(2):829-838.
[4] Wu L F, Wei B L, Guo Y T, et al. Apoptosis induced by adenosine involves endoplasmic reticulum stress in EC109 cells[J]. International journal of molecular medicine, 2012, 30(4): 797-804.
[5] Kaster MP, Rosa AO, Rosso MM, et al. Adenosine administration produces an antidepressant-like effect in mice: evidence for the involvement of A1 and A2A receptors. Neurosci Lett. 2004;355(1-2):21-24.
[6] Guo Q, Gobbo D, Zhao N, et al. Adenosine triggers early astrocyte reactivity that provokes microglial activation and drives the pathogenesis of sepsis-associated encephalopathy[J]. bioRxiv, 2023: 2023.10. 30.563169.