Adenosine (Synonyms: NSC 7652)

Adenosine은 아데닌을 함유하고 있어 푸란당 분자와 β-N9-글리코시드 결합을 통해 연결된 내원성 신경 조절 물질이다. Adenosine은 신경 활동, 혈관 기능, 혈소판 응집, 혈구 생성 조절을 포함한 세포 생리의 거의 모든 측면에 영향을 미친다. Adenosine은 상심실성 빈맥을 치료하기 위해 사용할 수 있다[2].

체외 실험에서 Adenosine (1.0-4.0 mM; 12, 24, 48 시간)은 시간과 농도 의존적으로 HepG2 세포의 생존율을 억제하고 GRP78/BiP, PERK, ATF4, CHOP, 시스테인-3 그리고 사이토크롬 c의 mRNA와 단백질 수준을 현저하게 증가시켰고 미토콘드리아 막 전위를 감소시키고 소포체 스트레스를 활성화시켰다[3]. Adenosine (0.5-4.0 mM; 36 시간)은 EC109 세포에서 시스테인-3의 발현을 농도 의존적으로 현저하게 증가시켰고 세포 사멸과 NF-κB 활성을 유도했다[4].

체내 실험에서 Adenosine (1-10mg/kg/일; 복강주사)을 강제 수영 시험 (FST)과 꼬리 현수 시험 (TST)에 사용된 쥐에게 단일 용량으로 투여해서 FST에서의 부동 시간을 현저하게 단축시키고 TST에서 유사한 항우울제와 같은 효과를 나타냈다[5]. 쥐에서 Adenosine (5mg/kg/일; 복강주사; 6회, 1시간 간격) 처리는 염증 반응성 별세포 마커 (Lcn 2)의 발현 수준을 증가시키고 동시에 Ccl 2, Cxcl 1, Ilia와 Tnf와 같은 여러 가지 다른 염증 유발 사이토카인/사이토카인 화학 인자 유전자들의 발현을 강화시켰다[6].

References:
[1] Fredholm B B, Chen J F, Cunha R A, et al. Adenosine and brain function[J]. Int Rev Neurobiol, 2005, 63(1): 191-270.
[2] Borea PA, Gessi S, Merighi S, et al. Pharmacology of Adenosine Receptors: The State of the Art. Physiol Rev. 2018 Jul 1;98(3):1591-1625.
[3] Zhou XT, Pu ZJ, Liu LX,,et al.. Inhibition of autophagy enhances adenosine‑induced apoptosis in human hepatoblastoma HepG2 cells. Oncol Rep. 2019 Feb;41(2):829-838.
[4] Wu L F, Wei B L, Guo Y T, et al. Apoptosis induced by adenosine involves endoplasmic reticulum stress in EC109 cells[J]. International journal of molecular medicine, 2012, 30(4): 797-804.
[5] Kaster MP, Rosa AO, Rosso MM, et al. Adenosine administration produces an antidepressant-like effect in mice: evidence for the involvement of A1 and A2A receptors. Neurosci Lett. 2004;355(1-2):21-24.
[6] Guo Q, Gobbo D, Zhao N, et al. Adenosine triggers early astrocyte reactivity that provokes microglial activation and drives the pathogenesis of sepsis-associated encephalopathy[J]. bioRxiv, 2023: 2023.10. 30.563169.