Adenosineは内因性の神経調節基質であり、アデニンを含有し、β-N9-グリコシド結合を通じて、リボース分子（furanose）に連結する[1]。Adenosineは、神経活動、血管機能、血小板凝集や造血調節など、細胞生理学のほぼ全ての側面を影響する。Adenosineは、上室性頻拍の治療に使われる[2]。
体外で、様々な濃度のAdenosine (1.0-4.0mM；12、24と48時間)は、HepG2細胞の生存率を時間と用量依存的に阻害し、GRP78/BiP, PERK, ATF4, CHOP, caspase-3とシトクロムcのmRNAとタンパク質レベルを著しく増やし、ミトコンドリア膜電位を減らし、小胞体ストレスを活性化した[3]。Adenosine (0.5-4.0mM；36時間)はEC109細胞で、caspase-3の発見を用量依存的に著しく増やし、細胞のアポトーシスとNF-κB活性化を誘発した[4]。
体内で、強制水泳テスト（FST）と尾懸垂テスト（TST）のマウスに、Adenosine (1-10mg/kg/日；腹腔内注射)を単回投与した結果、FSTでの静止時間を著しく短くし、TSTで似たような抗鬱様の効果を起こした[5]。Adenosine (5mg/kg/日；6回、間隔は1時間)でマウスを処理した結果、炎症反応性星状細胞マーカー(Lcn 2)の発見レベルを増やし、同時に、Ccl 2, Cxcl 1, IliaやTnfなど、幾つかの他の炎症促進サイトカイン/サイトカイン走化性因子遺伝子の発見を増強した[6]。
References:
[1] Fredholm B B, Chen J F, Cunha R A, et al. Adenosine and brain function[J]. Int Rev Neurobiol, 2005, 63(1): 191-270.
[2] Borea PA, Gessi S, Merighi S, et al. Pharmacology of Adenosine Receptors: The State of the Art. Physiol Rev. 2018 Jul 1;98(3):1591-1625.
[3] Zhou XT, Pu ZJ, Liu LX,,et al.. Inhibition of autophagy enhances adenosine‑induced apoptosis in human hepatoblastoma HepG2 cells. Oncol Rep. 2019 Feb;41(2):829-838.
[4] Wu L F, Wei B L, Guo Y T, et al. Apoptosis induced by adenosine involves endoplasmic reticulum stress in EC109 cells[J]. International journal of molecular medicine, 2012, 30(4): 797-804.
[5] Kaster MP, Rosa AO, Rosso MM, et al. Adenosine administration produces an antidepressant-like effect in mice: evidence for the involvement of A1 and A2A receptors. Neurosci Lett. 2004;355(1-2):21-24.
[6] Guo Q, Gobbo D, Zhao N, et al. Adenosine triggers early astrocyte reactivity that provokes microglial activation and drives the pathogenesis of sepsis-associated encephalopathy[J]. bioRxiv, 2023: 2023.10. 30.563169.