APTO-253 (LOR-253) (Synonyms: APTO-253) |
| Catalog No.GC32692 |
APTO-253 (LOR-253) es una nueva molécula pequeña que ejerce una potente actividad antitumoral al inducir la expresión del gen del factor de transcripción maestro Kruppel-like factor 4 (KLF4), inhibiendo así el ciclo celular y conduciendo a la muerte celular programada.
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Cas No.: 916151-99-0
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
APTO-253 (LOR-253) es una nueva molécula pequeña que ejerce una potente actividad antitumoral al inducir la expresión del gen del factor de transcripción maestro Kruppel-like factor 4 (KLF4), inhibiendo así el ciclo celular y conduciendo a la muerte celular programada. APTO-253 (LOR-253) media la resistencia de las células cancerosas induciendo KLF4. APTO-253 (LOR-253) puede tratar la artritis [2,3].
En células TNBC con mutación p53, la inhibición de KLF4 mediante interferencia de ARN redujo la expresión de NOXA. Además, el tratamiento de células TNBC con un pequeño compuesto que induce KLF4, APTO-253, resultó en la inducción de la expresión de NOXA y la apoptosis mediada por NOXA[4]. APTO-253 (LOR-253) inhibió la proliferación en líneas celulares de AML y en varias formas de líneas celulares de linfoma con valores de IC50 que van desde 57 nmol/L hasta 1,75 µmol/L. APTO-253 (LOR-253) induce citotoxicidad, regula al alza p21 e induce la detención del ciclo celular en fase G0-G1 en células AML[1]. La expresión forzada de KLF4 mediante transducción lentiviral sensibilizó las células de cáncer de ovario a los efectos de los fármacos de quimioterapia, paclitaxel y cisplatino. El tratamiento de las células de cáncer de ovario con APTO-253 (LOR-253) mejoró la eficacia de ambos fármacos de quimioterapia. La expresión de KLF4 mediada por vector lentiviral o inducida por APTO-253 (LOR-253) resultó en la detención de la fase G1 en células de cáncer de ovario[5].
En ratones, APTO-253 (LOR-253) tiene efectos preventivos y terapéuticos significativos sobre la formación de artritis[3]. APTO-253 (LOR-253) tiene actividad antitumoral en modelos murinos de xenoinjertos de tumores sólidos humanos y se avanzó a un ensayo clínico de fase I en pacientes con tumores sólidos avanzados[6]. En ese ensayo clínico de tumores sólidos, APTO-253 (LOR-253) fue bien tolerado y produjo evidencia de actividad antitumoral en pacientes con tumores sólidos refractarios avanzados, pero no produjo mielosupresión incluso en la dosis máxima probada. Los efectos adversos emergentes del tratamiento más comunes de cualquier grado fueron erupción cutánea, neuropatía periférica, hipersensibilidad (<10%) y fatiga[7].
References:
[1]: Local A, Zhang H, et,al. APTO-253 Stabilizes G-quadruplex DNA, Inhibits MYC Expression, and Induces DNA Damage in Acute Myeloid Leukemia Cells. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1177-1186. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-1209. Epub 2018 Apr 6. PMID: 29626127.
[2]: Huesca M, Lock LS, et,al. A novel small molecule with potent anticancer activity inhibits cell growth by modulating intracellular labile zinc homeostasis. Mol Cancer Ther. 2009 Sep;8(9):2586-96. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-08-1104. Epub 2009 Sep 15. PMID: 19755513.
[3]: Tsuchiya H, Ota M, et,al.Parsing multiomics landscape of activated synovial fibroblasts highlights drug targets linked to genetic risk of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Apr;80(4):440-450. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218189. Epub 2020 Nov 2. Erratum in: Ann Rheum Dis. 2022 Jan;81(1):e17. PMID: 33139312.
[4]: Nakajima W, Miyazaki K, et,al. KrÜppel-Like Factor 4 and Its Activator APTO-253 Induce NOXA-Mediated, p53-Independent Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer Cells. Genes (Basel). 2021 Apr 8;12(4):539. doi: 10.3390/genes12040539. PMID: 33918002; PMCID: PMC8068402.
[5]: Wang B, Shen A, et,al. KLF4 expression enhances the efficacy of chemotherapy drugs in ovarian cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2017 Mar 11;484(3):486-492. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.01.062. Epub 2017 Jan 18. PMID: 28108288.
[6]: William G Rice, Avanish Vellanki, et,al.APTO-253 Induces KLF4 to Promote Potent in Vitro Pro-Apoptotic Activity in Hematologic Cancer Cell Lines and Antitumor Efficacy As a Single Agent and in Combination with Azacitidine in Animal Models of Acute Myelogenous Leukemia (AML),Blood,Volume 124, Issue 21,2014,Page 4813,ISSN 0006-4971,
[7]: Cercek A, Wheler J, et,al. Phase 1 study of APTO-253 HCl, an inducer of KLF4, in patients with advanced or metastatic solid tumors. Invest New Drugs. 2015 Oct;33(5):1086-92. doi: 10.1007/s10637-015-0273-z. Epub 2015 Aug 14. PMID: 26268924.
| Experimento celular [1]: | |
Líneas celulares | Células AML |
Método de preparación | Las células se sembraron y trataron con vehículo DMSO o APTO-253 (LOR-253) (10 concentraciones) en placas de 96 pocillos durante 5 días a 37°C y 5% de CO2. La viabilidad celular se midió utilizando el ensayo de proliferación celular CellTiter 96 AQueous One Solution (MTS) (Promega, catálogo #G3581), y los valores de IC50 se calcularon usando el software GraphPad Prism 7. |
Condiciones de reacción | 10^-9-10^-4 mM APTO-253 (LOR-253) durante 5 días |
Aplicaciones | APTO-253 (LOR-253) induce citotoxicidad, regula al alza p21 e induce arresto del ciclo celular G0-G1 en células AML |
| Experimento animal [2]: | |
Modelos animales | Ratones machos DBA/1J (6 semanas) con artritis inducida por colágeno (CIA) |
Método de preparación | APTO-253 (LOR-253) dos veces al día durante 2 días consecutivos por semana durante 14 días (IV) |
Forma de dosificación | 15 mg/kg de APTO-253 (LOR-253) durante 14 días |
Aplicaciones | APTO-253 (LOR-253) tiene efectos preventivos y terapéuticos significativos en la formación de artritis. |
Referencias: [1]: Local A, Zhang H, et al. APTO-253 Stabilizes G-quadruplex DNA, Inhibits MYC Expression, and Induces DNA Damage in Acute Myeloid Leukemia Cells. Mol Cancer Ther. 2018 Jun;17(6):1177-1186. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-1209. Epub 2018 Apr 6. PMID: 29626127. [2]: Tsuchiya H, Ota M, et al. Parsing multiomics landscape of activated synovial fibroblasts highlights drug targets linked to genetic risk of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2021 Apr;80(4):440-450. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-218189. Epub 2020 Nov 2. Erratum in: Ann Rheum Dis. 2022 Jan;81(1). PMID: 33139312. | |
| Cas No. | 916151-99-0 | SDF | |
| Sinónimos | APTO-253 | ||
| Canonical SMILES | CC(N1)=C(C(N2)=NC3=C2C4=CC=CN=C4C5=NC=CC=C53)C6=C1C=CC(F)=C6 | ||
| Formula | C22H14FN5 | M.Wt | 367.38 |
| Solubility | DMSO : 33.33 mg/mL (90.72 mM);Water : < 0.1 mg/mL (insoluble) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.722 mL | 13.6099 mL | 27.2198 mL |
| 5 mM | 0.5444 mL | 2.722 mL | 5.444 mL |
| 10 mM | 0.2722 mL | 1.361 mL | 2.722 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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