Diphenyleneiodonium chloride ist ein NADH/NADPH-Oxidase-Hemmer und hat eine starke antimikrobielle Wirkung gegen Mtb und S. aureus[1].
In-vitro-Wirksamkeitstests zeigten, dass DPIC gegen arzneimittelresistente klinische Isolate von S. aureus mit einer MHK von 0.5-1 mg/L ebenso wirksam war wie gegen S. aureus ATCC 29213. DPIC zeigt keine erkennbare Wirksamkeit gegen gramnegative Bakterien mit einer MHK von 4-32 mg/L. DPIC zeigt auch eine starke antimikrobielle Wirkung gegen H37Rv mit einer MHK von 0.39 µM oder 0.12 mg/L[1]. In vitro hemmt DPIC mit 0.1 mM die Keimung von Pilzsporen und die Proliferation von Bakterienzellen[2]. In vitro zeigte die Behandlung mit 10 µM Diphenyleneiodonium chloride(DPI) die stärkste Hemmung der Bildung extrazellulärer Neutrophilenfallen[3]. In-vivo-Tests zeigten, dass die Behandlung mit 0.5-4 µM DPI in HCT116-Zellen die G1-Zellen verringerte und die S-Phase-Zellen vermehrte. Außerdem induzierte die DPI-Behandlung(0.5 µM DPI für 3 Tage) die Seneszenz von MCF-7-Zellen[4].
In-vivo-Tests zeigten, dass die subkutane Verabreichung von 1 mg/kg DPI an Ratten in einem fettreichen Diät-Streptozotocin-induzierten DN-Modell möglicherweise vor funktionellen und neurohistologischen Schäden der durch Bupivacain blockierten Ischiasnerven schützt[5]. In vivo kam es bei der intraperitonealen Behandlung von Sprague-Dawlay-Ratten mit 5 mg/kg DPI zu einer deutlichen Verringerung der intrazellulären ROS, der Anzahl der Entzündungszellen und der Zytokine(TNF-α und IL-6) in BALF im Vergleich zu mit LPS behandelten Ratten[6].
References:
[1] Pandey M, et al. Diphenyleneiodonium chloride (DPIC) displays broad-spectrum bactericidal activity. Sci Rep. 2017 Sep 14;7(1):11521.
[2] Jung B, et al. Efficacy of Diphenyleneiodonium Chloride (DPIC) Against Diverse Plant Pathogens. Mycobiology. 2019 Jan 14;47(1):105-111.
[3] Ostafin M, et al. Different procedures of diphenyleneiodonium chloride addition affect neutrophil extracellular trap formation. Anal Biochem. 2016 Sep 15;509:60-66.
[4] Piszczatowska K, et al. Inhibition of NADPH Oxidases Activity by Diphenyleneiodonium Chloride as a Mechanism of Senescence Induction in Human Cancer Cells. Antioxidants (Basel). 2020 Dec 8;9(12):1248.
[5] Ji ZH, et al. Diphenyleneiodonium Mitigates Bupivacaine-Induced Sciatic Nerve Damage in a Diabetic Neuropathy Rat Model by Attenuating Oxidative Stress. Anesth Analg. 2017 Aug;125(2):653-661.
[6] Kim SK, et al. Protective effects of diphenyleneiodonium, an NADPH oxidase inhibitor, on lipopolysaccharide-induced acute lung injury. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2019 Feb;46(2):153-162.