Chromatin/Epigenetics

NV03 ist ein potenter und selektiver Antagonist der UHRF1 (Ubiquitin-Ähnlich mit PHD- und RING-Finger-DomÄnen 1)-H3K9me3-Interaktion durch Bindung an die UHRF1-Tandem-Tudor-DomÄne mit einem Kd von 2,4 μM. NV03 hat AntikrebsaktivitÄt.

SEL24-B489 ist ein potenter, oral aktiver Typ-I-Doppel-PIM- und FLT3-ITD-Inhibitor mit Kd-Werten von 2 nM fÜr PIM1, 2 nM fÜr PIM2 bzw. 3 nM fÜr PIM3.

FHT-1204 ist ein potenter SMARCA4/SMARCA2 ATPase (BRG1 und BRM) Inhibitor mit IC50s von ≤10 nM (WO2020160180A1; Verbindung 70).

Biotinyliertes JQ1 (Biotin-JQ1) ist ein biotinyliertes Derivat von JQ1 mit hoher AffinitÄt fÜr die BromodomÄne von BRD4. Biotinyliertes JQ1 hemmt die Proliferation von multiplen MM1.S-Myelomzellen mit einem EC50-Wert von 0,4μM.

FHD-286 ist ein BRG1/BRM-ATPase-Inhibitor zur Behandlung von BAF-bedingten Erkrankungen wie akuter myeloischer LeukÄmie.

JQKD82 (JADA82) Trihydrochlorid ist ein zellgÄngiger und selektiver KDM5-Inhibitor. JQKD82-Trihydrochlorid erhÖht H3K4me3 und kann fÜr die Erforschung des multiplen Myeloms verwendet werden.

Bomedemstat (IMG-7289) ist ein oral aktiver und irreversibler Hemmer der Lysin-spezifischen Demethylase 1 (LSD1). Bomedemstat kann die H3K4- und H3K9-Methylierung erhÖhen und dann die Genexpression verÄndern. Bomedemstat zeigt krebshemmende AktivitÄten, hemmt die Proliferation von Krebszellen und induziert Apoptose.

SETDB1-TTD-IN-1 ist ein potenter, selektiver und endogener kompetitiver Binder-Inhibitor der Tandem-Tudor-DomÄne des SET-DomÄnenbifurkationsproteins 1 (SETDB1-TTD) mit einer Kd von 88 nM. SETDB1-TTD-IN-1 kann zur Erforschung biologischer Funktionen und Krankheitsassoziationen von SETDB1-TTD verwendet werden.

SETDB1-TTD-IN-1 TFA ist ein potenter, selektiver und endogener kompetitiver Binder-Inhibitor der Tandem-Tudor-DomÄne des SET-DomÄnenbifurkationsproteins 1 (SETDB1-TTD) mit einer Kd von 88 nM. SETDB1-TTD-IN-1 TFA kann zur Erforschung biologischer Funktionen und Krankheitsassoziationen von SETDB1-TTD verwendet werden.

EZM0414 ist ein potenter, selektiver, oral bioverfÜgbarer Inhibitor von SETD2 (IC50 = 18 nM im biochemischen SETD2-Assay; IC50 = 34 nM im zellulÄren Assay). EZM0414 kann fÜr die Erforschung des rezidivierten oder refraktÄren multiplen Myeloms und des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms verwendet werden.

S2157, ein N-alkyliertes Tranylcypromin (TCP)-Derivat, ist ein potenter Hemmer der Lysin-spezifischen Demethylase 1 (LSD1). S2157 erhÖht die H3K9-Methylierung und die reziproke H3K27-Deacetylierung in Super-Enhancer-Regionen. S2157 induziert Apoptose in TCP-resistenten T-Zell-Zellen der akuten lymphoblastischen LeukÄmie (T-ALL) durch Repression der Transkription der NOTCH3- und TAL1-Gene. S2157 passiert effizient die Blut-Hirn-Schranke und kann ZNS-LeukÄmie bei MÄusen, denen T-ALL-Zellen transplantiert wurden, fast vollstÄndig beseitigen.

PR5-LL-CM01 ist ein potenter Inhibitor der Protein-Arginin-Methyltransferase 5 (PRMT5) (IC50 = 7,5 μM). Anti-Tumor-AktivitÄten.

CHDI-390576, ein potenter, zelldurchlÄssiger und ZNS-penetranter Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmer der Klasse IIa mit IC50-Werten von 54 nM, 60 nM, 31 nM, 50 nM fÜr HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9 der Klasse IIa, zeigt >500 -fache SelektivitÄt gegenÜber Klasse-I-HDACs (1, 2, 3) und ~150-fache SelektivitÄt gegenÜber HDAC8 und der Klasse-IIb-HDAC6-Isoform.

M1001 ist ein schwacher Hypoxie-induzierbarer Faktor-2α (HIF-2α)-Agonist. M1001 kann mit einer Kd von 667 nM an die PAS-B-DomÄne von HIF-2α binden. M1001 kann in der Erforschung chronischer Nierenerkrankungen eingesetzt werden.

SRT 2183 ist ein selektiver Sirtuin-1 (SIRT1)-Aktivator mit einem EC1,5-Wert von 0,36 μM. SRT 2183 induziert Wachstumsstillstand und Apoptose, einhergehend mit einer Deacetylierung von STAT3 und NF-κB und einer Verringerung der c-Myc-Proteinspiegel.

JAK/HDAC-IN-1 ist ein potenter JAK2/HDAC-Doppelinhibitor, der in mehreren hÄmatologischen Zelllinien antiproliferative und proapoptotische AktivitÄten zeigt. JAK/HDAC-IN-1 zeigt IC50-Werte von 4 und 2 nM fÜr JAK2 bzw. HDAC.

BRD4-Inhibitor-10 ist ein potenter BRD4-BD1-Inhibitor, extrahiert aus Patent WO2015022332A1, Verbindung II-25, hat einen IC50 von 8 nM.

SW-100, ein selektiver Inhibitor der Histon-Deacetylase 6 (HDAC6) mit einem IC50 von 2,3 nM, zeigt eine mindestens 1000-fache SelektivitÄt fÜr HDAC6 im Vergleich zu allen anderen HDAC-Isozymen.

MS402 ist ein BD1-selektiver BET-BrD-Inhibitor mit Kis von 77 nM, 718 nM, 110 nM, 200 nM, 83 nM und 240 nM fÜr BRD4(BD1), BRD4(BD2), BRD3(BD1), BRD3(BD2) , BRD2(BD1) bzw. BRD2(BD2).

SRT 1460, ein potenter Sirtuin-1 (SIRT1)-Aktivator mit einem EC1.5-Wert von 2,9 μM, zeigt eine gute SelektivitÄt fÜr die Aktivierung von SIRT1 gegenÜber SIRT2 und SIRT3 (EC1.5 > 300 μM) und ist potenter als Resveratrol und die nÄchsten Sirtuin-Homologen.

PRMT5-IN-20 ist ein selektiver Inhibitor der Protein-Arginin-Methyltransferase 5 (PRMT5) mit Anti-Tumor-AktivitÄt.

Sirtuin-Modulator 2 (Verbindung 132) ist ein Sirtuin-Modulator mit einem ED50 von gleich oder weniger als 50 μM.

MM-589 TFA ist ein potenter Inhibitor der Protein-Protein-Interaktion der WD-WiederholungsdomÄne 5 (WDR5) und der Mixed-Lineage-LeukÄmie (MLL). MM-589 bindet an WDR5 mit einem IC50 von 0,90 nM und hemmt die MLL H3K4 Methyltransferase-AktivitÄt mit einem IC50 von 12,7 nM.

(S)-MRTX-1719 (Beispiel 16-7) ist das S-Enantiomer von MRTX-1719. (S)-MRTX-1719 ist ein PRMT5/MTA-Komplex-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 7070 nM.