Aprepitant est un nouvel antagoniste très sélectif du récepteur neurokinine-1 (NK-1)[1]. Aprepitant présente une valeur de Kd de 86µM pour le récepteur NK-1 humain, et des valeurs d'IC50 de 0.1nM, 4nM, et 0.7nM respectivement pour les récepteurs NK-1 humain, de rat et du furet[2].
Le traitement in vitro avec Aprepitant (5-30μM) pendant 24-48h exerce des effets cytotoxiques et antiprolifératifs sur les cellules Nalm-6 de manière dépendante de la dose et du temps[3]. La valeur d'IC50 de Aprepitant vis-à-vis des cellules HEK 293 est >90μM[2]. Aprepitant, à 10-60mM de concentrations pendant 72h, induit une inhibition de la croissance cellulaire de manière dépendante de la concentration dans toutes les lignées cellulaires de mélanome[4].
In vivo, l'administration intra-péritonéale de aprepitant (10mg/kg/j) pendant 3 jours atténue l'expression de la préférence de place conditionnée (PPC) induite par les psychostimulants, AMPH et la cocaïne, tout en renforçant PPC induit par a morphine[5].
References:
[1] Tattersall FD1, Rycroft W, Cumberbatch M, Mason G, Tye S, Williamson DJ, Hale JJ, Mills SG, Finke PE, MacCoss M, Sadowski S, Ber E, Cascieri M, Hill RG, MacIntyre DE, Hargreaves RJ. The novel NK1 receptor antagonist MK-0869 (L-754,030) and its water soluble phosphoryl prodrug, L-758,298, inhibit acute and delayed cisplatin-induced emesis in ferrets. Neuropharmacology. 2000 Feb 14;39(4):652-63.
[2] Muñoz M, Rosso M. The NK-1 receptor antagonist aprepitant as a broad spectrum antitumor drug. Invest New Drugs. 2010;28(2):187-193.
[3]Bayati S, Bashash D, Ahmadian S, et al. Inhibition of tachykinin NK1 receptor using aprepitant induces apoptotic cell death and G1 arrest through Akt/p53 axis in pre-B acute lymphoblastic leukemia cells. Eur J Pharmacol. 2016;791:274-283.
[4] Muñoz M, Rosso M, Robles-Frias MJ, et al. The NK-1 receptor is expressed in human melanoma and is involved in the antitumor action of the NK-1 receptor antagonist aprepitant on melanoma cell lines. Lab Invest. 2010;90(8):1259-1269.
[5] Mannangatti P, Sundaramurthy S, Ramamoorthy S, Jayanthi LD. Differential effects of aprepitant, a clinically used neurokinin-1 receptor antagonist on the expression of conditioned psychostimulant versus opioid reward. Psychopharmacology (Berl). 2017;234(4):695-705.