CCCP

CCCP est un protonophore qui modifie la perméabilité de la membrane interne mitochondriale aux protons^[1]. CCCP augmente la conductance protonique membranaire de plusieurs ordres de grandeur, provoque ainsi la dépolarisation mitochondriale, le découplage de la respiration^[2]. CCCP rompt le complexe cytoplasmique formé entre la protéine de jonction à l'actine Keap1 et le facteur de transcription Nrf2, libère Nrf2, permet sa translocation vers le noyau. Dans le noyau, Nrf2 active l'élément de réponse antioxydant (ARE)^[3]. CCCP est couramment utilisé à rechercher le métabolisme de cellules afin de réduire la production d'ATP, d'inverser la résistance bactérienne aux antibiotiques^[4].

Le traitement in vitro avec CCCP pendant 72h a considérablement inhibé la viabilité des cellules 92-1, OMM1 et OMM2.3, ses valeurs d'IC50 sont respectivement 6.5µM, 10.7µM, et 11.1µM^[5]. L'incubation avec 25µM de CCCP pendant 12h a significativement diminué la phosphorylation des substrats de mTORC1 eIF4E-BP1 et S6K dans les cellules HepG2, stimulé l'autophagie, induit un dysfonctionnement mitochondrial^[6]. Le traitement avec 100µM de CCCP pendant 12h provoque la dégradation de Keap1, la mort des cellules dans les fibroblastes embryonnaires murins MEF p62^-/-, accompagné d'une accumulation d'ERO, d'une hausse de l'expression de PARP clivée, de la caspase-3^[7].

In vivo, le traitement avec CCCP via l'injection intra-péritonéale à une dose de 1mg/kg/jour pendant 21 jours améliore les déficits neurologiques, les troubles moteurs dans un modèle murin d'hémorragie intracérébrale (HIC), renforce les capacités d'apprentissage spatiale, de mémoire^[8]. Les injections intra-péritonéales de CCCP à 1mg/kg/jour pendant deux semaines induisent une fibrose hépatique sans lésion hépatique chez les rats^[8].