CCCP (Synonyms: Carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone, NSC 88124) |
Catalog No.GC14727
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CCCP는 미토콘드리아 내막의 양성자 투과성을 변화시키는 양성자 운반체이다.
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Cas No.: 555-60-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
CCCP는 미토콘드리아 내막의 양성자 투과성을 변화시키는 양성자 운반체이다. CCCP는 막의 양성자 전도도를 수 배 이상 증가시켜 미토콘드리아 탈분극과 호흡의 탈결합을 유발한다[2]. CCCP는 세포질에서 액틴 결합 단백질 Keap1과 전사 인자 Nrf2 사이의 복합체를 파괴해서 Nrf2를 방출하고 이를 세포핵으로 전위시킨다. 핵 내에서 Nrf2는 항산화 반응 요소(ARE)를 활성화한다[3]. CCCP는 ATP 생성을 감소시키고 세균의 항생제 내성을 역전시키기 위해 세포 대사 연구에 일반적으로 사용되고 있다[4].
체외 실험에서 72시간 동안 CCCP를 처리한 후 92-1, OMM1 및 OMM2.3 세포의 생존율이 현저하게 억제되었고 IC50 값은 각각 6.5 µM, 10.7 µM, 11.1 µM이었다[5]. 25 µM CCCP로 12시간 배양한 후 HepG2 세포에서 mTORC1 기질인 eIF4E-BP1 및 S6K의 인산화가 현저하게 감소하고 자식 및 미토콘드리아 기능 장애가 촉진되었다[6]. 100 µM CCCP로 12시간 처리한 후 p62-/- 쥐 배아 섬유아세포 (MEF)에서 Keap1 분해 및 세포 사멸이 유도되었고 ROS 축적의 증가와 분열된 PARP 및 시스테인-3의 발현 수준 증가를 동반하였다[7].
체내 실험에서 1 mg/kg/일의 용량으로 CCCP를 21일 동안 복강 주사한 후 뇌출혈(ICH) 쥐 모델의 신경학적 결손 및 운동 기능 장애가 개선되었고 공간 학습 및 기억 기능이 향상되었다[8]. 1 mg/kg/일의 용량으로 CCCP를 2주 동안 복강 주사한 후 쥐에게 간 손상을 유발하지 않으면서 간 섬유화가 유도되었다[9].
| 세포 실험 [1]: | |
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세포주 |
OMM1 세포 |
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준비 방법 |
OMM1 세포는 10% 태아 소 혈청 (FBS)과 1% 페니실린/스트렙토마이신이 보충된 RPMI-1640 배양지에서 37°C, 5% CO2 조건 하에서 배양하였습니다. 세포를 96-웰 판에 3×10⁴ 세포/mL의 밀도로 접종하고 37°C에서 24시간 동안 배양하였습니다. 이후 세포를 농도 구배의 CCCP (0, 0.1, 1, 10 및 100 µM)에 72시간 동안 노출시킨 후 세포 생존율을 측정하였습니다. |
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반응 조건 |
0, 0.1, 1, 10 및 100µM; 72 시간 동안 |
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적용 |
CCCP 처리는 OMM1 세포의 생존율을 용량 의존적으로 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
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동물 모델 |
수컷 C57BL/6J 쥐 |
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준비 방법 |
수컷 C57BL/6J 쥐 (8주령; 23-25g)를 표준 조건 하에서 사육하였고 먹이와 일반 음수를 자유롭게 섭취할 수 있도록 하였습니다. 환경에 적응시키기 위해 1주일 동안 일반 사육을 거친 후 쥐는 1주일간의 수술 전 적응 운동 훈련을 받았고 뇌출혈 수술을 통해 ICH 모델을 유도하였습니다. 마취 전 쥐를 12시간 동안 금식시키고 4시간 동안 물 섭취를 제한하였습니다. 1.5% 이소플루란으로 초기 마취를 유도하고 수술 전 과정에 걸쳐 1%로 유지하였습니다. 쥐를 복와위로 정위 고정 장치에 고정하였습니다. 우측 선조체 좌표 (전두 0.8 mm, 정중선 우측 2 mm, 깊이 3.5 mm)에 작은 웰 (직경 약 1 mm)을 뚫었습니다. 5분에 걸쳐 0.2 µl/min의 속도로 IV형 콜라게나제 0.75 U와 헤파린 7 U/µl이 포함된 PBS 용액 (0.4 µl)을 주사하였습니다. 주사 후 바늘을 뽑기 전에 추가로 10분 동안 그대로 두었습니다. 이후 두피를 봉합하고 따뜻하고 환기가 잘 되는 환경에서 쥐가 회복되도록 하였습니다. 가짜 그룹에서는 동일한 부피의 생리식염수를 주사하였고 나머지 모든 절차는 동일하게 진행하였습니다. CCCP와 Mdivi-1은 DMSO에 희석해서 각각 1 mg/kg과 25 mg/kg의 용량으로 복강 주사하였습니다. 21일 후 분석을 위해 쥐의 뇌 조직을 채취하였습니다. |
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제형 |
1mg/kg/일; 21 일 동안; i.p. |
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적용 |
CCCP 처리는 쥐의 ICH 후 신경 기능을 개선하였습니다. |
| Cas No. | 555-60-2 | SDF | |
| Synonyms | Carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazone, NSC 88124 | ||
| Chemical Name | (3-chlorophenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide | ||
| Canonical SMILES | ClC1=CC(N/N=C(C#N)/C#N)=CC=C1 | ||
| Formula | C9H5ClN4 | M.Wt | 204.62 |
| Solubility | ≥ 20.5mg/mL in DMSO | Storage | Store at 2-8°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.8871 mL | 24.4355 mL | 48.8711 mL |
| 5 mM | 977.4 μL | 4.8871 mL | 9.7742 mL |
| 10 mM | 488.7 μL | 2.4436 mL | 4.8871 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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