LY2606368 (Synonyms: Prexasertib) |
Catalog No.GC15663
One-Click Copy Product Info
|
LY2606368 est un inhibiteur de deuxième génération, sélectif et compétitif d'ATP, qui cible la kinase du point de contrôle du cycle de cellule CHK1 (Ki=0.9nM; IC50≤1nM).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1234015-52-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
LY2606368 est un inhibiteur de deuxième génération, sélectif et compétitif d'ATP, qui cible la kinase du point de contrôle du cycle de cellule CHK1 (Ki=0.9nM; IC50≤1nM). LY2606368 inhibe l'activité de CHK1, supprime l'effet protecteur des points de contrôle activés lors des dommages d'ADN. Il déstabilise la voie CDC25A-CDK2, ça crée des cassures double brin d'ADN et une catastrophe de réplication, au final, les tumeurs sont morts. LY2606368 stimule la cytotoxicité des agences DNA-dommages, renverse la résistance aux chimiothérapies. On l'utilise beaucoup à rechercher les tumeurs solides (cancer du poumon à petites cellules, cancer de l'ovaire, du sein ou de la prostate)[1-4].
In vitro, LY2606368 (1.7–100nM) est utilisé à traiter les cellules d'ostéosarcome KHOS-240S, SAOS-2, OSRH-2011/5, et OSKG pendant 24-48h. LY2606368 a significativement réduit la durée de vie clonogène des cellules, déclenche l'apoptose, augmente le taux de γH2AX, marqueur des cassures double brin d'ADN[5]. LY2606368 (1–1000nM) est appliqué à traiter les diverses cellules tumeurs (comprendre AsPC-1, SW620, MDA-MB-231, et H322M) pendant 6-48h. LY2606368 a induit l'inhibition de croissance et la mort des cellules[6].
In vivo, LY2606368 (10mg/kg; toutes les 12h) est injecté par voie sous-cutanée aux rats NSG porteurs de xénogreffes issues de patients atteints de leucémie B-ALL (modèles PDX). Le schéma de traitement est trois jours de traitement continu, puis quatre jours d'arrêt, on répète ce cycle pendant quatre à cinq semaines. Grâce à ce traitement, la durée de vie des rats PDX B-ALL est bien prolongée[7]. LY2606368 (une dose unique de 15mg/kg, soit 1 à 10 mg/kg administré sur trois jours puis quatre jours sans traitement; 3 cycles) est injecté par voie sous-cutanée aux rats CD-1 nu/nu porteurs des xénogreffes Calu-6. LY2606368 a significativement inhibé l'autophosphorylation de CHK1(S296) aux tissus tumeurs, induit le dommage DNA. Avec les administrations répétées, la croissance de la tumeur est très bien freinée[8].
| Expérience cellulaire [1] : | |
|
Lignées cellulaires |
AsPC-1, SW620, MDA-MB-231, H322M |
|
Méthode de préparation |
Les cellules sont conservées dans le milieu RPMI 1640 complété par 10% de sérum foetal bovin et 1% d'association antibiotique-antimycosique, à 37°C, 5% CO₂. Les cellules sont traitées avec LY2606368 at 3nM – 1μM pendant 6-48h. |
|
Conditions de réaction |
3nM – 1μM; 6-48h |
|
Applications |
LY2606368 a inhibé l'autophosphorylation de pS296-CHK1, induit γH2AX dans les cellules en phase S, augmenté le taux de protéine pRPA (S4/S8). |
| Expérience animale [2] : | |
|
Modèles animaux |
Rats NSG xénotransplantés avec des cellules primaires de leucémie aiguë lymphoblastique B pédiatrique (échantillons PRoXe CBAB-62871-V1 porteurs de la translocation t(4;11) et CBAB-29894-V2; 2×10⁶ cellules par rat, N=5 animaux par groupe) |
|
Méthode de préparation |
Lorsque les cellules leucémiques sont devenues détectables dans le sang périphérique, les rats ont été randomisés, traités par LY2606368 à 10mg/kg ou par le véhicule témoin par voie sous-cutanée, deux fois par jour pendant trois jours consécutifs, suivis de quatre jours d'arrêt, pendant 4 à 5 semaines. Ensuite, les rats ont été surveillés pour évaluer leur durée de vie. |
|
Forme posologique |
10mg/kg; s.c.; deux administrations quotidiennes pendant trois jours consécutifs, suivis de quatre jours sans traitement, pendant 4-5 semaines. |
|
Applications |
Le traitement monothérapeutique avec LY2606368 a prolongé significativement la durée de vie des modèles PDX de leucémie aiguë lymphoblastique. |
| Cas No. | 1234015-52-1 | SDF | |
| Synonymes | Prexasertib | ||
| Chemical Name | (Z)-5-((5-(2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3(2H)-ylidene)amino)pyrazine-2-carbonitrile | ||
| Formula | C18H19N7O2 | M.Wt | 365.39 |
| Solubility | <0.73mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7368 mL | 13.684 mL | 27.368 mL |
| 5 mM | 547.4 μL | 2.7368 mL | 5.4736 mL |
| 10 mM | 273.7 μL | 1.3684 mL | 2.7368 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 12 reference(s) in Google Scholar.)