SR 8278 |
| Catalog No.GC15275 |
SR 8278 est un antagoniste du récepteur nucléaire REV-ERBα qui peut inhiber la transcription de REV-ERBα, sa valeur d'IC50 est 0,47µM.
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Cas No.: 1254944-66-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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SR 8278 est un antagoniste du récepteur nucléaire REV-ERBα qui peut inhiber la transcription de REV-ERBα, sa valeur d'IC50 est 0,47µM[1]. SR 8278 peut être utilisé pour réguler le métabolisme in vivo, étudier les rythmes biologiques et traiter les troubles de l'humeur causés par la maladie de Parkison[2, 3]. SR 8278 peut efficacement améliorer la fonction de sécrétion lacrymale des rats en jet-lag en ciblant l'inhibition de NR1D1[4].
Le pré-traitement in vitro avec SR 8278 (50μM) aux kératinocytes HaCaT pendant 24h peut protéger les kératinocytes des lésions causées par la radiation UVB, mais peut rendre les kératinocytes sensibles à la radiation UVA et produire des espèces réactives de l'oxygène[5].
In vivo, SR 8278 (20μg/rat) a été injecté lentement dans la zone tegmentale ventrale (VTA) du mésencéphale pour traiter des rats atteints de la maladie de Parkison, ce qui a restauré les déficits comportementaux liés à l'émotion présentés par les rats et a restauré l'activité de liaison de REV-ERBα et NURR1[3]. SR 8278 (5mg/kg) a été injecté par voie intra-péritonéale chez les rats atteints de blessure pulmonaire aiguë (ALI) induite par ishcémie-reperfusion (IR). Il a complètement aboli l'effet protecteur de SR9009 dans IR-ALI et inversé les mécanismes protecteurs de SR9009 (comprendre la réduction de l'oedème pulmonaire, l'inhibition de la production de facteurs inflammatoires dans le lavage bronchoalvéolaire (BALF) et la réduction de l'accumulation de NF-κB p65 nucléaire dans le tissu pulmonaire[6].
References:
[1] Kojetin D, Wang Y, Kamenecka T M, et al. Identification of SR8278, a synthetic antagonist of the nuclear heme receptor REV-ERB[J]. ACS chemical biology, 2011, 6(2): 131-134.
[2] Dong D, Sun H, Wu Z, et al. A validated ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry method to identify the pharmacokinetics of SR8278 in normal and streptozotocin-induced diabetic rats[J]. Journal of Chromatography B, 2016, 1020: 142-147.
[3] Kim J, Park I, Jang S, et al. Pharmacological rescue with SR8278, a circadian nuclear receptor REV-ERBα antagonist as a therapy for mood disorders in Parkinson's disease[J]. Neurotherapeutics, 2022, 19(2): 592-607.
[4] Huang S, QI D, Pei X, et al. Transcriptomic analysis of SR8278 improving lacrimal gland dysfunction in-duced by jet lag in mice[J]. Recent Advances in Ophthalmology, 2024: 264-269.
[5] Cvammen W, Kemp M G. The REV‐ERB antagonist SR8278 modulates keratinocyte viability in response to UVA and UVB radiation[J]. Photochemistry and Photobiology, 2024, 100(6): 1864-1873.
[6] Chu S J, Liao W I, Pao H P, et al. Targeting Rev-Erbα to protect against ischemia-reperfusion-induced acute lung injury in rats[J]. Respiratory Research, 2023, 24(1): 247.
| Expériences cellulaires [1]: | |
Lignées cellulaires | Kératinocytes HaCaT |
Méthode de préparation | Les cellules HaCaT ont été pré-traitées par un véhicule DMSO, SR 8278 (50μM), KS15 (50μM), ou à la fois de KS15 et SR 8278 (KS+SR) pendant 24h avant exposition aux fluences indiquées de rayonnement UVB. Les tests MTT ont été réalisés 3 jours plus tard pour déterminer la viabilité relative. |
Conditions de réaction | 50μM; 24h |
Domaines d'application | L'inhibiteur REV-ERB SR 8278 protège les kératinocytes contre le rayonnement UVB. |
| Expériences animales [2]: | |
Modèles animaux | Rats Sprague-Dawley |
Méthode de préparation | La présente étude a utilisé un devis expérimental randomisé dans lequel les rats ont été divisés à l'un des huit groupes. Ceux-ci comprenaient un groupe de témoin qui a reçu DMSO, un groupe témoin de médicament qui a reçu SR9009 à 50mg/kg (i.p.), un groupe soumis à une ischémie-reperfusion (IR) pulmonaire et trois groupes qui ont reçu SR9009 à différentes doses (12.5mg, 25mg, ou 50mg/kg) ainsi que IR pulmonaire, le groupe IR+SR8278 (5mg/kg), ou le groupe IR+SR 8278 (5mg/kg)+SR9009 (50mg/kg). Pour faciliter l'injection intra-péritonéale, SR9009 a été dissous dans 0,5% DMSO et administré 60 minutes avant d'induire IR pulmonaire. Dans le groupe IR + SR 8278 + SR9009, les rats ont été prétraités avec SR 8278 pendant 30min avant l'injection de SR9009. IR pulmonaire a été induite en arrêtant la ventilation et la perfusion, entraînant une ischémie, puis en maintenant les poumons dans un état dégonflé pendant 40 minutes, suivi de 60 minutes de ventilation et de perfusion. En revanche, le groupe témoin a été seulement administré par du perfusat pendant 100 minutes. |
Forme de dosage | 5mg/kg; i.p. |
Domaines d'application | SR 8278 a éliminé les effets protecteurs de SR9009 dans IR-ALI. Dans ce modèle, SR9009 avait précédemment démontré une réduction dose-dépendante de l'oedème pulmonaire, ainsi qu'une inhibition significative de la production de TNF-α, d'IL-6, et de CINC-1 dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF). De plus, SR9009 a rétabli le niveau de IκB-α supprimé et réduit l'accumulation nucléaire de NF-κB p65 dans les tissus pulmonaires. Il a également atténué l'apoptose IR-induite et supprimé l'activation de MAPK dans le tissu pulmonaire lésé. Cependant, le traitement avec SR 8278 a complètement inversé ces mécanismes protecteurs. |
References: | |
| Cas No. | 1254944-66-5 | SDF | |
| Chemical Name | (S)-ethyl 2-(5-(methylthio)thiophene-2-carbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate | ||
| Canonical SMILES | O=C([C@H]1N(C(C2=CC=C(SC)S2)=O)CC3=CC=CC=C3C1)OCC | ||
| Formula | C18H19NO3S2 | M.Wt | 361.48 |
| Solubility | ≤15mg/ml in ethanol;≤10mg/ml in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7664 mL | 13.832 mL | 27.664 mL |
| 5 mM | 553.3 μL | 2.7664 mL | 5.5328 mL |
| 10 mM | 276.6 μL | 1.3832 mL | 2.7664 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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