Avasimibe (Synonyms: Cl-1011, PD-148515) |
カタログ番号GC10999
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Avasimibeは選択性で経口のアシル補酵素A：コレステロールアシルトランスフェラーぜ(ACAT)阻害剤（IC50=12μmol/L）である。
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Cas No.: 166518-60-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Avasimibeは選択性で経口のアシル補酵素A：コレステロールアシルトランスフェラーぜ(ACAT)阻害剤（IC50=12μmol/L）である[1]。AvasimibeをCYP2C9 (IC50=2.9μmol/L)、CYP1A2 (IC50=13.9μmol/L)とCYP2C19 (IC50=26.5 μμmol/L)を抑制した[2]。Avasimibeは、脂質低下研究と抗癌研究に使われている[3]。
体外で、48時間の処理後、AvasimibeはU251とU87ヒト神経膠芽腫細胞の増殖を用量依存的に抑制し、IC50値は20.29μmol/Lと28.27μmol/Lである[4]。30μmol/LでAvasimibeに48時間暴露されたとき、U251とU87ヒト神経膠芽腫細胞は、DNA生成を減らし、細胞クローンの形成を抑制した[4]。濃度が20μmol/LのAvasimibeを72時間以上投与した後、前立腺癌細胞PC-3とDU 145の生存率は減り、ステロールO-アシルトランスフェラーぜ（SOAT）の発見レベルの減少に導いた[5]。20μmol/Lで、Avasimibeで48時間処理した結果、T24細胞の増殖と移動を減らし、同時に細胞内反応性酸素種（ROS）の産生を増やし、ROS代謝関連のタンパク質SOD2とカタラーゼの発見を上方制御した[6]。
体内では、脂肪とコレステロール含有の飼料を投与されたミニチュアブタに、Avasimibe(25mg/kg/日；28日間)を投与した結果、リポタンパク質を含有する肝臓アポリポタンパク質（apo）Bの血漿への分泌を著しく減らした[7]。喘息マウスモデルで、20mg/kgのAvasimibeを気管内注射した結果、血清で、気管支肺胞洗浄液（BALF）と総IgEにおけるIL-4とIL-5の生産を著しく減らし、その結果、マウスの気道上皮における粘液の分泌を減らし、杯細胞と基底細胞を減らした[8]。
References:
[1] Llaverías G, Laguna J C, Alegret M. Pharmacology of the AC AT Inhibitor Avasimibe (CI‐1011)[J]. Cardiovascular drug reviews, 2003, 21(1): 33-50.
[2] Sahi J, Stern R H, Milad M A, et al. Effects of avasimibe on cytochrome P450 2C9 expression in vitro and in vivo[J]. Drug metabolism and disposition, 2004, 32(12): 1370-1376.
[3] Tardif J C, Grégoire J, L’Allier P L, et al. Effects of the acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitor avasimibe on human atherosclerotic lesions[J]. Circulation, 2004, 110(21): 3372-3377.
[4] Liu J, Fu W, Zheng X, et al. Avasimibe exerts anticancer effects on human glioblastoma cells via inducing cell apoptosis and cell cycle arrest[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2021, 42(1): 97-107.
[5] Xiong K, Wang G, Peng T, et al. The cholesterol esterification inhibitor avasimibe suppresses tumour proliferation and metastasis via the E2F-1 signalling pathway in prostate cancer[J]. Cancer Cell International, 2021, 21: 1-13.
[6] Peng T, Xiong K, He Z, et al. Acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitor avasimibe suppresses tumorigenesis and induces G1-phase cell-cycle arrest by activating PPARγ signaling pathway in bladder cancer[J]. Journal of Cancer, 2024, 15(2): 370.
[7] Burnett J R, Telford D E, Barrett P H R, et al. The ACAT inhibitor avasimibe increases the fractional clearance rate of postprandial triglyceride-rich lipoproteins in miniature pigs[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular and Cell Biology of Lipids, 2005, 1738(1-3): 10-18.
[8] Zhou Z, Liang S, Zhou Z, et al. Avasimibe alleviates disruption of the airway epithelial barrier by suppressing the wnt/β-catenin signaling pathway[J]. Frontiers in Pharmacology, 2022, 13: 795934.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | T24細胞 |
準備方法 | 5% CO2の条件で、37℃のインキュベーターで、10%のウシ胎児血清を含有するRPMI-1640培地で、T24細胞を成長させた。96ウェルのプレートの各ウェルに、3000の細胞を含有する200μLの培地を投与し、その後は濃度が0、10と20μmol/LのAvasimibeで処理した。その後、Avasimibeで48時間処理し、20μLの5mg/mL MTT溶液を添加した。4時間の培養後、培地を96ウェルのプレートから取り出し、150μLのDMSOを各ウェルに添加した。シェーカー装置を10分間振盪させ、formazan沈殿物が完全に溶解するまでゆっくり振盪させた。細胞の生存率を測定するために、570nmでの各ウェルの吸光度をマイクロプレートリーダーで測定した。 |
反応条件 | 0、10と20μmol/L；48時間 |
アプリケーション | Avasimibeは、T24細胞の生存率を用量依存的に著しく阻害した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雌のBALB/c-nuヌードマウス |
準備方法 | 実験には、体重の範囲が15-18gの6週齢の雌のBALB/c-nuヌードマウスが使われた。1匹のマウスあたり1×107細胞の濃度で、U87細胞を各マウスの右脇腹に移植した。14日後、最小腫瘍体積が100mm3のマウスを、6匹ごとに、三つの実験群にランダムに分けた。18日の間、マウスに30mg/kgのAvasimibeを毎日腹腔内注射し、または何もしなかった。Vernierノギスで腫瘍の体積を測定し、下記の修正楕円体公式で計算した：腫瘍の体積(mm3)=(長さ)×(幅)2×0.5。全てのマウスを殺処分し、体重の測定と写真の記録のために腫瘍組織を採取し、よって実験を終わらせた。 |
投与形態 | 30mg/kg/日、18日間；腹腔内注射 |
アプリケーション | Avasimibeの処理は、マウスの体重を変えずに、マウスにおける異種移植腫瘍の体積と体重を著しく阻害した。 |
References:
[1] Peng T, Xiong K, He Z, et al. Acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase inhibitor avasimibe suppresses tumorigenesis and induces G1-phase cell-cycle arrest by activating PPAR? signaling pathway in bladder cancer[J]. Journal of Cancer, 2024, 15(2): 370.
[2] Liu J, Fu W, Zheng X, et al. Avasimibe exerts anticancer effects on human glioblastoma cells via inducing cell apoptosis and cell cycle arrest[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2021, 42(1): 97-107.
| Cas No. | 166518-60-1 | SDF | |
| 同義語 | Cl-1011, PD-148515 | ||
| Chemical Name | [2,6-di(propan-2-yl)phenyl] N-[2-[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]acetyl]sulfamate | ||
| Canonical SMILES | CC(C)C1=C(C(=CC=C1)C(C)C)OS(=O)(=O)NC(=O)CC2=C(C=C(C=C2C(C)C)C(C)C)C(C)C | ||
| Formula | C29H43NO4S | M.Wt | 501.72 |
| 溶解度 | 100mg/ml in DMSO(Need ultrasonic), ≥ 10.26 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9931 mL | 9.9657 mL | 19.9314 mL |
| 5 mM | 398.6 μL | 1.9931 mL | 3.9863 mL |
| 10 mM | 199.3 μL | 996.6 μL | 1.9931 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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