iFSP1 |
カタログ番号GC45928
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iFSP1は強力なグルタチオンに依存しないフェロトーシス抑制剤タンパク質1（FSP1）阻害剤であり、EC50値は103nMである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 150651-39-1
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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iFSP1は強力なグルタチオンに依存しないフェロトーシス抑制剤タンパク質1（FSP1）阻害剤であり、EC50値は103nMである[1]。iFSP1は、抗酸化剤CoQH2の生産を触媒することで、フェロトーシスを阻害する[2]。
iFSP1 (6μM、24時間)は、癌細胞のフェロトーシスへの感受性を回復させる[3]。iFSP1 (3μM、3時間)は、hFSP1のみにその機能を発揮し、mFSP1には発揮しない[4]。iFSP1 (3μM、24時間)とCD36過剰発見との併用は、シスプラチン処理の後、転形のC3Hマウス腎臓-1(TCMK-1)細胞におけるフェロトーシスマーカーACSL4の増加する合成を誘発する[5]。
iFSP1（10mg/kg/日；4週間；腹腔内注射）は強力にフェロトーシスを誘発し、先天性と獲得性抗腫瘍免疫応答を促進して、効果的に肝細胞（HCC）腫瘍の成長を抑制した[6]。iFSP1（2mg/kg/日；2週間；腹腔内注射）とOlaparibの併用は、乳癌感受性遺伝子（BRCA）作用の卵巣癌細胞株、患者由来の原形質類器官（PDO）と異種移植マウスモデルにおける腫瘍の増殖を強く阻害した[7]。
References:
[1] DOLL S, FREITAS F P, SHAH R, et al. FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor [J]. Nature, 2019, 575(7784): 693-8.
[2] TAO H, DAR H Y, TIAN C, et al. Differences in hepatocellular iron metabolism underlie sexual dimorphism in hepatocyte ferroptosis [J]. Redox Biol, 2023, 67(102892.
[3] PANCZYSZYN E, SAVERIO V, MONZANI R, et al. FSP1 is a predictive biomarker of osteosarcoma cells' susceptibility to ferroptotic cell death and a potential therapeutic target [J]. Cell Death Discov, 2024, 10(1): 87.
[4] XAVIER DA SILVA T N, SCHULTE C, ALVES A N, et al. Molecular characterization of AIFM2/FSP1 inhibition by iFSP1-like molecules [J]. Cell Death Dis, 2023, 14(4): 281.
[5] MA Y, HUANG L, ZHANG Z, et al. CD36 promotes tubular ferroptosis by regulating the ubiquitination of FSP1 in acute kidney injury [J]. Genes Dis, 2024, 11(1): 449-63.
[6] CHEU J W, LEE D, LI Q, et al. Ferroptosis Suppressor Protein 1 Inhibition Promotes Tumor Ferroptosis and Anti-tumor Immune Responses in Liver Cancer [J]. Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2023, 16(1): 133-59.
[7] MIAO H, MENG H, ZHANG Y, et al. FSP1 inhibition enhances olaparib sensitivity in BRCA-proficient ovarian cancer patients via a nonferroptosis mechanism [J]. Cell Death Differ, 2024, 31(4): 497-510.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 4-ヒドロキシタモキシフェン（TAM）誘導性Gpx4−/−マウス不死化線維芽細胞（Pfa1） |
準備方法 | これらの細胞は、二つのloxPに挟まれたGpx4対立遺伝子を保持し、TAM誘導性Creリコンビナーゼを安定的に発現し、Gpx4の遺伝子を任意に削除させる。Gpx4−/−を使う全ての実験について、ウェルを1μMの4-ヒドロキシタモキシフェン（TAM）で処理した。全ての細胞を、10%のウシ胎児血清（FBS）、Glutamaxと1%のペニシリン/ストレプトマイシンを含むDMEM-高グルコース（4.5gグルコース/L）で、37℃、5%のCO2で培養し、マイコプラズマに対して陰性であることが確認されました。細胞を3時間内、3μMのiFSP1で処理した。 |
反応条件 | 3μM、3時間 |
アプリケーション | iFSP1はFSP1の有力な阻害剤である。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄のC57BL/6Nマウス |
準備方法 | 流体力学的尾静脈注射(HDTVi)モデルについては、HDTVi の24時間前と実験中に、HFD24で基礎飲食を替えることで脂肪肝を誘発した。10mg/kgのiFSP1で毎日腹腔内注射することで、生体内FSP1を阻害した。腫瘍免疫浸潤におけるiFSP1の作用を研究するため、HDTViの4週間後に、HDTVi誘発の腫瘍を収穫し、解離および組織学的分析を行った。 |
投与形態 | 10mg/kg；4週間；腹腔内注射 |
アプリケーション | iFSP1は強力にフェロトーシスを誘発し、先天性と獲得性抗腫瘍免疫応答を促進して、効果的に肝細胞（HCC）腫瘍の成長を抑制した。 |
References: | |
| Cas No. | 150651-39-1 | SDF | |
| Chemical Name | 1-amino-3-(4-methylphenyl)-pyrido[1,2-a]benzimidazole-2,4-dicarbonitrile | ||
| Canonical SMILES | NC1=C(C#N)C(C2=CC=C(C)C=C2)=C(C#N)C3=NC4=CC=CC=C4N31 | ||
| Formula | C20H13N5 | M.Wt | 323.4 |
| 溶解度 | 1mg/mL in ethanol, 25mg/mL in DMSO, 30mg/mL in DMF | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0921 mL | 15.4607 mL | 30.9215 mL |
| 5 mM | 618.4 μL | 3.0921 mL | 6.1843 mL |
| 10 mM | 309.2 μL | 1.5461 mL | 3.0921 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 34 reference(s) in Google Scholar.)