Itacitinib (Synonyms: INCB 039110) |
カタログ番号GC19204
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ItacitinibはJAK1阻害剤（IC₅₀=2nM）である。ItacitinibはJAK1チロシンキナーゼを選択的に阻害し、JAK-STATシグナル伝達経路を調節し、同時に炎症促進のサイトカインの産生を減らすことで、免疫反応を調節する。
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Cas No.: 1334298-90-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ItacitinibはJAK1阻害剤（IC₅₀=2nM）である。ItacitinibはJAK1チロシンキナーゼを選択的に阻害し、JAK-STATシグナル伝達経路を調節し、同時に炎症促進のサイトカインの産生を減らすことで、免疫反応を調節する[1-2]。Itacitinibは、骨髄線維症、移植片対宿主病（GVHD）、サイトカイン放出症候群（CRS）に関連する研究に使える[3-4]。
In vitro（体外）実験で、ヒトCAR-T細胞（GD2、EGFRやCD19構築物など）をItacitinib（100–250nM）で前処理し、抗CD3/CD28抗体活性化の条件下で培養した。ItacitinibはT細胞の増殖を阻害せず、標的腫瘍細胞（SY5Y神経芽腫細胞）に対するCAR-T細胞の特定の殺傷活性を維持した[5]。マウス結腸癌細胞CT26.WTをItacitinib（0.5μM）で2時間処理し、その後はIFN-γ（100ng/mL）と共同培養した。Itacitinibは、JAK1/STAT1のIFN-γ誘発のリン酸化とカスパーゼ-3の切断を著しく阻害し、同時にアポトーシス率を減らした。ItacitinibはJAK-STATシグナル伝達経路を遮断し、よってIFN-γ媒介のアポトーシス促進効果を阻害した[6]。
In vivo（体内）実験で、2×10⁷個のヒト末梢血液単核細胞（hPBMC）の静脈内注射による異種移植片対宿主病（xGVHD）モデルのマウスに、移植後の3日目から28日目まで、Itacitinib（120mg/kg）を毎日二回、経口投与した。Itacitinibはモデルマウスの生存期間中央値を著しく延ばし、末梢血液におけるヒトCD4⁺ T細胞とヒトCD8⁺ T細胞の絶対数を減らし、CD4⁺ T細胞でヒト制御性T細胞（Treg）の頻度を増やした[7]。CpG/αIL-10Rに誘発された二次性血球貪食性リンパ組織球症（HLH）モデルで、誘発後の4日目から8日目の間に、Itacitinib（120mg/kg；毎日二回）を投与した。Itacitinibはマウスの生存率を著しく改善し、臨床スコアを向上させ、CXCL10、IL-12、IL-6やGM-CSFなどのサイトカインの血清レベル、そして脾臓における好中球の数を減らした[8]。
References:
[1] Mascarenhas JO, Talpaz M, Gupta V, et al. Primary analysis of a phase II open-label trial of INCB039110, a selective JAK1 inhibitor, in patients with myelofibrosis. Haematologica. 2017 Feb;102(2):327-335.
[2] Lescoat A, Lelong M, Jeljeli M, et al. Combined anti-fibrotic and anti-inflammatory properties of JAK-inhibitors on macrophages in vitro and in vivo: Perspectives for scleroderma-associated interstitial lung disease. Biochem Pharmacol. 2020 Aug;178:114103.
[3] Chen X, Xun Z, Yuska B, et al. Itacitinib Population Pharmacokinetics and Exposure-Response in Patients With Acute Graft-Versus-Host Disease. J Clin Pharmacol. 2023 May;63(5):622-632.
[4] Etra A, Capellini A, Alousi A, et al. Effective treatment of low-risk acute GVHD with itacitinib monotherapy. Blood. 2023 Feb 2;141(5):481-489.
[5] Huarte E, O'Connor RS, Peel MT, et al. Itacitinib (INCB039110), a JAK1 Inhibitor, Reduces Cytokines Associated with Cytokine Release Syndrome Induced by CAR T-cell Therapy. Clin Cancer Res. 2020 Dec 1;26(23):6299-6309.
[6] Yang X, Gao DD, Zhang H, et al. Combining Radiation and anti-PD-L1 Enhances the Antitumor Activity in Colorectal Cancer via IFN-γ-Dependent Activation of STAT1. Technol Cancer Res Treat. 2025 Jan-Dec;24:15330338251406931.
[7] Courtois J, Ritacco C, Dubois S, et al. Itacitinib prevents xenogeneic GVHD in humanized mice. Bone Marrow Transplant. 2021 Nov;56(11):2672-2681.
[8] Keenan C, Albeituni S, Oak N, et al. Differential effects of itacitinib, fedratinib, and ruxolitinib in mouse models of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2024 Jun 6;143(23):2386-2400.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | CT26.WTマウス大腸癌細胞 |
準備方法 | CT26.WT細胞をJAK1阻害剤Itacitinib（0.5μM)）で6時間処理した。STAT1シグナル伝達の需要を直接テストするために、細胞をItacitinibで前処理し、その後はインターフェロン-γ（IFN-γ、100ng/mL）または電離放射線（IR、6Gy）とIFN-γの併用で刺激した。 |
反応条件 | 0.5μM；6時間の前処理、その後はIFN-γと刺激 |
アプリケーション | ItacitinibによるJAK1の薬理学的阻害は、CT26.WT細胞で、IFN-γ誘発とIR+IFN-γ誘発のSTAT1のリン酸化、caspase-3の切断を消した。IRとIFN-γはそれぞれ、アポトーシスを著しく増やし、Itacitinibの前処理は、これらのアポトーシス促進作用を廃止し、アポトーシス率を対照群に近いレベルに減らした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | C57BL/6Jマウス（野生型とパーフォリン欠損Prf1-/-マウス） |
準備方法 | マウスには、Itacitinib（120mg/kg）を毎日二回経口投与した。二次性HLHモデルで、WTマウスには、0、2、4と7日目に、CpG DNAと抗IL-10R抗体を注射し、4から8日目の間に、Itacitinibで処理した。原発性HLHモデルで、Prf1-/-マウスにはリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス（LCMV）を感染させ、感染後の4から29日目の間に、Itacitinibで処理した。分析のために、マウスを9または30日目に殺処分した。 |
投与形態 | 120mg/kg；経口投与；毎日、二回投与 |
アプリケーション | Itacitinibは、CpG誘発の二次性HLHで、生存率と臨床スコアを著しく改善し、生存期間中央値は45日間で、対照群では33日間であった。しかし、LCMV誘発性の原発性HLHで、ruxolitinib（JAK1/2の阻害剤）の優れた効果と比べ、Itacitinibは、部分的な生存率の改善と臨床の改善をもたらしたのみであった。Itacitinibの処理は、CXCL10、IL-12(p70)、IL-6、GM-CSF、MCP-1やMIP-1aなどの炎症促進サイトカインの血清レベルを著しく低下させ、二次性HLHで脾臓好中球の数と活性化を減らした。RNAシーケンスでは、ItacitinibがCD8+ T細胞の炎症と代謝経路の遺伝子を標的にしたものの、単球に対する転写への影響が最小限だったことが示された。 |
References: | |
| Cas No. | 1334298-90-6 | SDF | |
| 同義語 | INCB 039110 | ||
| Canonical SMILES | N#CCC1(N2N=CC(C3=C4C(NC=C4)=NC=N3)=C2)CN(C5CCN(C(C6=C(F)C(C(F)(F)F)=NC=C6)=O)CC5)C1 | ||
| Formula | C26H23F4N9O | M.Wt | 553.51 |
| 溶解度 | DMSO : ≥ 30 mg/mL (54.20 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.8067 mL | 9.0333 mL | 18.0665 mL |
| 5 mM | 361.3 μL | 1.8067 mL | 3.6133 mL |
| 10 mM | 180.7 μL | 903.3 μL | 1.8067 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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