Valspodar (Synonyms: Valspodar) |
カタログ番号GC16677
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ValspodarはP-糖タンパク質(P-gp)の有力な阻害剤であり、前臨床と臨床研究で広く使われている。
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Cas No.: 121584-18-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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ValspodarはP-糖タンパク質(P-gp)の有力な阻害剤であり、前臨床と臨床研究で広く使われている[1]。
P-gpは細胞膜に位置する膜貫通の糖タンパク質である。P-gpは広く分布していて、主に肝臓、結腸、腎臓と膵臓を含む幾つかの細胞種に発見されている。P-gpは、細胞から異物を排除する多薬剤耐性タンパク質1（MDR1）としても知られている。P-gpは細胞毒性薬剤の細胞への取り込みを減らし、これらの作用剤の流出（ATP依存）を媒介する。P-gpは一部の癌細胞で過剰発見している。P-gpは、抗癌剤への耐性を媒介と、多薬剤耐性癌細胞における薬剤蓄積の減少で重要な役割を果たしている。[1]
Valspodarは、P-gpの発見による、ミトキサントロンへの耐性を逆転できる。3mg/mlのPSCで事前処理されたMDA-MB-435mdr細胞では、ミトキサントロンのIC50は1.6 ± 0.13 μMから0.4 ± 0.02μMへ減った。Valspodarは、薬物の流動を減らし、細胞におけるミトキサントロンの取り込みを増やすことで、ミトキサントロン細胞内蓄積を増やす。[1]doxorubicinとvalspodarで処理されたT47D/TAMR-6細胞では、doxorubicinのみより、細胞毒性が明らかに高かった。doxorubicinとvalspodarの共同封入は、素晴らしい抗癌作用を示す。[2]Valspodarは速やかに吸収され、経口投与の2時間内にピークに達する。Valspodarはラットで、広い分布、低い肝抽出と平均42.8%の生物学的利用能といった特性を示した。[3]
References:
[1]. Shen F, Bailey BJ, Chu S, Bence AK, Xue X, Erickson P, Safa AR, Beck WT, Erickson LC: Dynamic assessment of mitoxantrone resistance and modulation of multidrug resistance by valspodar (PSC833) in multidrug resistance human cancer cells. J Pharmacol Exp Ther 2009, 330(2):423-429.
[2]. Bajelan E, Haeri A, Vali AM, Ostad SN, Dadashzadeh S: Co-delivery of doxorubicin and PSC 833 (Valspodar) by stealth nanoliposomes for efficient overcoming of multidrug resistance. J Pharm Pharm Sci 2012, 15(4):568-582.
[3]. Binkhathlan Z, Hamdy DA, Brocks DR, Lavasanifar A: Pharmacokinetics of PSC 833 (valspodar) in its Cremophor EL formulation in rat. Xenobiotica 2010, 40(1):55-61.
| 細胞実験: | |
| T47D/TAMR-6細胞に対する様々な製剤の試験管内細胞毒性をMTTアッセイで調査した。104 T47D/TAMR-6細胞を、RPMI培地を含む96ウェルのプレートに培養し、一番中成長させ、細胞の接着をさせた。48時間の培養後、遊離DOX、DOX-L、DOX-Lと遊離Valspodar (PSC 833)の混合物、DOX-LとPSC-LとDOX/PSC-Lの混合物など様々な製剤の連続濃度を含む新鮮な培養液を添加した。その後、これらのプレートは更に48時間培養し、正常な生理食塩水で洗浄し、各ウェルにMTT溶液(0.5 mg/mL)を添加し、37℃で4時間培養した。その後、培地を除去し、DMSOを添加し、ホルマザン結晶を溶解した。プレートを10分間軽く振動し、ホルマザンの溶解を確保した。ホルマザン染料は、前にも書かれいたように、参照標準690nmを用い、マイクロプレートリーダーを使い、570nmで分光光度計で測定した。 | |
| 動物実験: | |
雄のSprague–Dawleyラット(250-350 g)を、温度がコントロールされ、1日に12時間光のルームに飼育した。実験の前、動物は食物と水を自由に摂取できていた。ラットを二つのグループ（グループ1（n=6）にvalspodarを静脈内注射（5mg/kg）し、もう一つのグループにvalspodarを経口投与（10mg/kg）した）に分けた。ラセミ代謝物、あるいは親薬物を投与した後、ラットにおけるハロファントリンの代謝物であるデスブチルハロファントリンの立体選択的な薬物動態。手術後、ラットを元のケージに移し、水は自由に摂取させたが、食物は夜には摂取させなかった。翌朝、ラットを代謝ケージに移し、valspodarを投与した。 | |
References: | |
| Cas No. | 121584-18-7 | SDF | |
| 同義語 | Valspodar | ||
| Chemical Name | PSC 833;PSC-833;PSC833 | ||
| Canonical SMILES | CC=CCC(C)C(=O)C1C(=O)NC(C(=O)N(CC(=O)N(C(C(=O)NC(C(=O)N(C(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N(C(C(=O)N(C(C(=O)N(C(C(=O)N1C)C(C)C)C)CC(C)C)C)CC(C)C)C)C)C)CC(C)C)C)C(C)C)CC(C)C)C)C)C(C)C | ||
| Formula | C63H111N11O12 | M.Wt | 1214.62 |
| 溶解度 | DMF: 20 mg/mL,DMF:PBS (pH 7.2)(1:3): 0.25 mg/mL,DMSO: 3 mg/mL,Ethanol: 14 mg/mL | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 823.3 μL | 4.1165 mL | 8.233 mL |
| 5 mM | 164.7 μL | 823.3 μL | 1.6466 mL |
| 10 mM | 82.3 μL | 411.7 μL | 823.3 μL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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