Valspodar (Synonyms: Valspodar) |
Katalog-Nr.GC16677
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Valspodar ist ein potenter Inhibitor des P-glycoproteins(P-gp) und wird häufig in präklinischen und klinischen Studien verwendet.
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Cas No.: 121584-18-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Valspodar ist ein potenter Inhibitor des P-glycoproteins(P-gp) und wird häufig in präklinischen und klinischen Studien verwendet[1].
P-gp ist ein Transmembran-Glykoprotein, das sich auf der Zellmembran befindet. Es ist weit verbreitet und wird in bestimmten Zelltypen, vorwiegend in Leber-, Darm-, Nieren- und Pankreaszellen, exprimiert. Es ist auch als Multidrug-Resistenz-Protein 1(MDR1) bekannt und transportiert Fremdstoffe aus den Zellen. P-gp verringert die Nettoaufnahme zytotoxischer Medikamente in die Zellen und vermittelt deren ATP-abhängigen Efflux aus den Zellen. In einigen Krebszellen wird P-gp überexprimiert. Es ist wichtig bei der Vermittlung von Resistenzen gegen Krebsmedikamente und der Verringerung der Medikamenten-Akkumulation in multiresistenten Krebszellen[1].
Valspodar kann die durch die Expression von P-gp bedingte Mitoxantron-Resistenz aufheben. Die IC50 von Mitoxantron sank von 1.6 ± 0.13 μM auf 0.4 ± 0.02 μM in MDA-MB-435mdr-Zellen, die mit 3 mg/ml PSC vorbehandelt wurden. Valspodar erhöht die intrazelluläre Akkumulation von Mitoxantron, dadurch dass es den Arzneimittel-Efflux verringert und die Nettoaufnahme von Mitoxantron in die Zellen erhöht[1]. Die Zytotoxizität war in T47D/TAMR-6-Zellen, die mit Doxorubicin und Valspodar behandelt wurden, erheblich höher als bei alleiniger Doxorubicin-Behandlung. Die gemeinsame Verkapselung von Doxorubicin und Valspodar zeigt einen vielversprechenden Antikrebseffekt[2]. Valspodar wird schnell resorbiert und erreicht innerhalb von 2 Stunden nach oraler Gabe die maximale Plasmakonzentration. Valspodar zeigte eine gute Verteilung im Blut, eine geringe hepatische Extraktion und eine mittlere Bioverfügbarkeit von 42.8% bei Ratten[3].
References:
[1]. Shen F, Bailey BJ, Chu S, Bence AK, Xue X, Erickson P, Safa AR, Beck WT, Erickson LC: Dynamic assessment of mitoxantrone resistance and modulation of multidrug resistance by valspodar (PSC833) in multidrug resistance human cancer cells. J Pharmacol Exp Ther 2009, 330(2):423-429.
[2]. Bajelan E, Haeri A, Vali AM, Ostad SN, Dadashzadeh S: Co-delivery of doxorubicin and PSC 833 (Valspodar) by stealth nanoliposomes for efficient overcoming of multidrug resistance. J Pharm Pharm Sci 2012, 15(4):568-582.
[3]. Binkhathlan Z, Hamdy DA, Brocks DR, Lavasanifar A: Pharmacokinetics of PSC 833 (valspodar) in its Cremophor EL formulation in rat. Xenobiotica 2010, 40(1):55-61.
Zellexperiment:
Die In-vitro-Zytotoxizität verschiedener Formulierungen gegenüber T47D/TAMR-6-Zellen wurde mittels MTT-Assay untersucht. A 104 T47D/TAMR-6-Zellen wurden in einer 96-Well-Platte mit RPMI-Medium kultiviert und über Nacht inkubiert, um die Zelladhäsion zu ermöglichen. Nach 48 Stunden Inkubation wurde frisches Medium mit verschiedenen Wirkstoffformulierungen in unterschiedlichen Konzentrationen zugegeben, darunter freies DOX, DOX-L, eine Mischung aus DOX-L und PSC-L sowie DOX/PSC-L. Die Platten wurden weitere 48 Stunden inkubiert, anschließend mit physiologischer Kochsalzlösung gewaschen und danach in jedes Well MTT-Lösung(0.5 mg/mL) gegeben. Die Inkubation erfolgte für 4 Stunden bei 37°C. Anschließend wurde das Medium entfernt und DMSO zugegeben, um die Formazan-Kristalle aufzulösen. Die Platten wurden 10 Minuten lang leicht geschüttelt, um die vollständige Auflösung des Formazans zu gewährleisten. Die Messung des Formazanfarbstoffs erfolgt spektrophotometrisch mit einem Mikroplattenlesegerät bei 570 nm mit einem Referenzstandard von 690 nm, wie bereits beschrieben.
Tierversuch:
Männliche Sprague–Dawley-Ratten(250-350 g) wurden in temperaturkontrollierten Räumen mit 12 Stunden Licht pro Tag gehalten. Die Tiere hatten vor Versuchsbeginn freien Zugang zu Futter und Wasser. Die Ratten wurden in zwei Gruppen eingeteilt: Eine Gruppe(n=6) erhielt eine intravenöse Dosis(5 mg/kg) Valspodar, die andere Gruppe erhielt Valspodar oral(10 mg/kg). Die stereoselektive Pharmakokinetik von Desbutylhalofantrin, einem Metaboliten von Halofantrin, wurde in der Ratte nach Verabreichung des racemischen Metaboliten oder der Muttersubstanz untersucht. Nach der Operation wurden die Ratten in ihre gewohnten Haltungskäfige umgesetzt und erhielten freien Zugang zu Wasser, jedoch kein Futter über Nacht. Am nächsten Morgen wurden die Ratten in die Stoffwechselkäfig umgesetzt und mit Valspodar behandelt.
References:
[1]. Bajelan E, et al. Co-delivery of doxorubicin and PSC 833 (Valspodar) by stealth nanoliposomes for efficient overcoming of multidrug resistance. J Pharm Pharm Sci. 2012 Sep;15(4):568-82.
[2]. PermissionsZ., et al. Pharmacokinetics of PSC 833 (valspodar) in its Cremophor EL formulation in rat.2010,40(1):55-61.
[3]. Fei Shen, et al. Dynamic Assessment of Mitoxantrone Resistance and Modulation of Multidrug Resistance by Valspodar (PSC833) in Multidrug Resistance Human Cancer Cells. JPET August 2009,330 (2): 423-429
| Cas No. | 121584-18-7 | SDF | |
| Überlieferungen | Valspodar | ||
| Chemical Name | PSC 833;PSC-833;PSC833 | ||
| Canonical SMILES | CC=CCC(C)C(=O)C1C(=O)NC(C(=O)N(CC(=O)N(C(C(=O)NC(C(=O)N(C(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N(C(C(=O)N(C(C(=O)N(C(C(=O)N1C)C(C)C)C)CC(C)C)C)CC(C)C)C)C)C)CC(C)C)C)C(C)C)CC(C)C)C)C)C(C)C | ||
| Formula | C63H111N11O12 | M.Wt | 1214.62 |
| Löslichkeit | DMF: 20 mg/mL,DMF:PBS (pH 7.2)(1:3): 0.25 mg/mL,DMSO: 3 mg/mL,Ethanol: 14 mg/mL | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 823.3 μL | 4.1165 mL | 8.233 mL |
| 5 mM | 164.7 μL | 823.3 μL | 1.6466 mL |
| 10 mM | 82.3 μL | 411.7 μL | 823.3 μL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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