A 366 |
Catalog No.GC16015
One-Click Copy Product Info
|
A 366은 선택적 G9a/GLP 히스톤 메틸전이효소 억제제로 G9a (IC50=3.3nM)와 GLP (IC50=38nM)의 활성을 억제한다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1527503-11-2
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
_1-3.$$$39978408@51.jpg');)
_1-9.$$$38538795@65.jpg');)
_1-9.$$$39112701@51.jpg');)
_1-7.$$$37316672@70.jpg');)
_366-372.$$$36198801@70.jpg');)
.$$$38565142@65.jpg');)
_1867-1883.$$$33248023@67.jpg');)
_eads6055.$$$39977546@45.jpg');)
_eadm9805.$$$40080571@45.jpg');)
_eadj3020.$$$39666821@45.jpg');)
_1-20.$$$39757301@28.jpg');)
_1-24.$$$38898113@28.jpg');)
_273-287.$$$36806353@46.jpg');)
_1-16.$$$37156877@44.jpg');)
_1-19.$$$37460805@44.jpg');)
_1291-1307.$$$34518654@46.jpg');)
A 366은 선택적 G9a/GLP 히스톤 메틸전이효소 억제제로 G9a (IC50=3.3nM)와 GLP (IC50=38nM)의 활성을 억제한다. A 366은 H3K9me2 메틸화를 억제하고 Spindlin1의 H3K4me3 결합을 방해한다[1-2]. A 366은 백혈병, 전립선암 및 자폐 스펙트럼 장애와 관련된 연구에 사용될 수 있다[3-4].
체외 실험에서 U2OS 인체 골육종 세포를 A 366 (10μM)과 플레오마이신(0.5–1μM) 또는 에토포사이드(100nM)를 병용해서 0-180분 동안 처리하였다. A 366은 DNA 이중 가닥 절단 복구를 현저하게 손상시키고 DNA 손상 축적을 증가시켜서 시너지적으로 종양 세포 사멸을 유도하였다[5]. 인체 단핵구, M1/M2 단핵구 유래 대식세포, CD4+ T 세포 및 B 세포를 A 366 (5–50μM)으로 30분간 전처리한 후 다양한 유도제와 24시간에서 5일 동안 배양하였다. A 366은 대식세포의 M2 분화를 감소시켰고 A 366은 B 세포의 증식, 플라즈마블라스트의 형성 및 면역글로불린 G와 A의 방출을 현저하게 억제하였다[6].
체내 실험에서 OPM2 다발성 골수종 이종 이식 종양을 이식한 Balb/c nu/nu 쥐를 A 366 단독(8mg/kg; 복강 내 투여; 6일 동안)으로 처리하거나 마지막 3일간 데시타빈(0.2mg/kg)과 병용 처리하였다. A 366은 이종 이식 모델에서 종양 성장을 현저하게 억제하였고 병용 요법은 유의한 독성을 일으키지 않으면서 시너지적 항종양 효과를 나타내었다[7]. 위스타 쥐를 A 366 (25mg/kg; 1회 복강 내 투여)으로 처리하였다. A 366은 골수 유래 중간엽 줄기세포 (BM-MSCs)의 클로노제닉 능력을 현저하게 감소시키고 집단 배가 시간을 연장시켜서 지방형성 분화 잠재력을 증가시키고 골형성 분화 잠재력을 감소시켰다[8].
References:
[1] Reiner D, Seifert L, Deck C, et al. Epigenetics meets GPCR: inhibition of histone H3 methyltransferase (G9a) and histamine H3 receptor for Prader-Willi Syndrome. Sci Rep. 2020 Aug 11;10(1):13558.
[2] Wagner T, Greschik H, Burgahn T, et al. Identification of a small-molecule ligand of the epigenetic reader protein Spindlin1 via a versatile screening platform. Nucleic Acids Res. 2016 May 19;44(9):e88.
[3] Sweis RF, Pliushchev M, Brown PJ, et al. Discovery and development of potent and selective inhibitors of histone methyltransferase g9a. ACS Med Chem Lett. 2014 Jan 2;5(2):205-9.
[4] Pappano WN, Guo J, He Y, et al. The Histone Methyltransferase Inhibitor A-366 Uncovers a Role for G9a/GLP in the Epigenetics of Leukemia. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131716.
[5] Agarwal P, Jackson SP. G9a inhibition potentiates the anti-tumour activity of DNA double-strand break inducing agents by impairing DNA repair independent of p53 status. Cancer Lett. 2016 Oct 1;380(2):467-475.
[6] Schiffmann S, Henke M, Weber F, et al. Immune-modulatory effects of Spindlin-1 inhibitors. Clin Exp Immunol. 2025 Jan 21;219(1):uxaf013.
[7] Nylund P, Garrido-Zabala B, Tziola SI, et al. Dual targeting of G9a and DNMTs induces antitumor effects in multiple myeloma. Blood Adv. 2025 Oct 14;9(19):4825-4841.
[8] Khanban H, Fattahi E, Talkhabi M. In vivo administration of G9a inhibitor A366 decreases osteogenic potential of bone marrow-derived mesenchymal stem cells. EXCLI J. 2019 Jun 3;18:300-309.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | U2OS 세포(인간 골육종 세포 라인) 및 HCT116 세포(인간 대장암 세포 라인, 모두 p53 와일드타입과 p53 노코딩 변이형) |
제조 방법 | 세포를 10% 태아 소 혈청(FBS)이 첨가된 DMEM 배양지에서 37°C, 5% CO₂ 조건 하에서 배양하였습니다. 검사를 위해 U2OS 세포를 A 366 (10μM)과 DNA 이중 가닥 절단(DSB) 유도제인 플레오마이신 또는 에토포사이드를 병용해서 처리하였습니다. |
반응 조건 | 10μM; 0-180 분 동안 |
응용 분야 | A 366은 DSB 유도제의 항종양 활성을 현저하게 증강시켰습니다. A 366은 U2OS 종양 세포를 저용량의 플레오마이신 또는 에토포사이드에 과민화시켜 DSB 복구를 손상시키고 DNA 손상 마커(γH2AX 및 53BP1 포커)의 축적 증가를 유도해서 궁극적으로 종양 세포 사멸로 이어졌습니다. 이 효과는 p53 상태와 무관하였습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 피하에 OPM2 다발성 골수종 이식물을 투여한 Balb/c nu/nu 쥐 |
제조 방법 | 암컷 면역결핍 쥐에 OPM2 세포를 접종하였습니다. 단일 요법의 경우에 쥐를 9일 동안 매일 복강 내 투여로 A366을 처리하였습니다. 병용 요법의 경우에 쥐를 6일 동안 매일 A 366 (8mg/kg)으로 처리하였고 마지막 72시간 동안 DNMT 억제제 데시타빈을 병용 투여하였습니다. |
제형 | 8mg/kg; i.p.; 6-9 일 동안 매일. |
응용 분야 | A 366 단일 요법은 생체 내에서 종양 성장을 현저하게 억제하였고 종양 내 전체 H3K9me2 수준을 감소시켜서 표적 활성을 입증하였습니다. A 366과 데시타빈의 병용은 시너지적 항종양 효과를 나타내어 단일 제제보다 우수한 강력한 종양 퇴행을 유도하였고 유의한 독성 없이 내약성이 양호하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1527503-11-2 | SDF | |
| Chemical Name | 5'-methoxy-6'-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)spiro[cyclobutane-1,3'-indol]-2'-amine | ||
| Canonical SMILES | NC1=NC2=CC(OCCCN3CCCC3)=C(OC)C=C2C14CCC4 | ||
| Formula | C19H27N3O2 | M.Wt | 329.44 |
| Solubility | ≥ 11.9mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.0355 mL | 15.1773 mL | 30.3545 mL |
| 5 mM | 607.1 μL | 3.0355 mL | 6.0709 mL |
| 10 mM | 303.5 μL | 1.5177 mL | 3.0355 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >97.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
Average Rating: 5 (Based on Reviews and 36 reference(s) in Google Scholar.)