DMU2139

세포 라인

제조 방법

CYP 효소를 발현하는 재조합 HEK293 세포를 1×10⁵ 세포/웰 밀도로 96-웰 흑색 투명 바닥 판에 50 μl씩 배치하였습니다. 각 웰에 DMU2139를 1, 2, 4, 8, 10, 20, 40, 60, 80, 100 nM 농도로 첨가한 후 37 °C, 8 % CO₂에서 30분간 배양하였습니다. 배양한 후 형광 기질인 7-ethoxythioflavinol을 5 μM 농도로 웰당 25 μl씩 추가해서 혼합한 후 7-ethoxythioflavinol-O-demethylase(EROD) 활성을 측정하였습니다. 형광은 발광 파장 530/30 nm 여기 파장 590/40 nm로 검출하였습니다.

반응 조건

응용 분야

DMU2139 처리는 HEK293 세포에서 용량 의존적으로 CYP1B1 활성을 억제하였습니다.

동물 모형

제조 방법

Balb/c 누드 쥐를 표준 조건에서 사육하였고 사료와 물을 자유롭게 이용할 수 있었습니다. 로그 성장기의 A2780 세포를 1×10⁸ 세포/ml 농도로 조정한 후 각 누드 쥐 겨드랑이 피하에 100 µl씩 접종하였습니다. 접종 다음 날부터 종양 크기를 측정하였고 평균 종양 부피가 약 100 mm³에 도달하면 4일마다 올라파립 50 mg/kg을 복강내 투여하지만 DMU2139(30 mg/kg; i.p.)와 병용해서 24일간 계속 투여하였습니다. 4일마다 버니어 캘리퍼스로 측정하였고 종양 부피 계산식은 다음과 같습니다: 부피(mm³) = (길이×너비²)/2.

제형

응용 분야

DMU2139와 올라파립 병용 투여는 마우스 A2780 세포 이종 이식 종양의 성장을 현저하게 억제하였습니다.

References:
[1] Horley N J, Beresford K J M, Chawla T, et al. Discovery and characterization of novel CYP1B1 inhibitors based on heterocyclic chalcones: Overcoming cisplatin resistance in CYP1B1-overexpressing lines[J]. European journal of medicinal chemistry, 2017, 129: 159-174.
[2] Xue Y, Yin T, Yuan S, et al. CYP1B1 promotes PARPi-resistance via histone H1. 4 interaction and increased chromatin accessibility in ovarian cancer[J]. Drug Resistance Updates, 2024, 77: 101151.