ML-265 (Synonyms: CID-44246499,NCGC00186528,TEPP-46) |
Catalog No.GC11741
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ML-265는 인정 된 PKM2(피루비산 킨아제 근육 이소형 2) 활성제로 널리 사용된다.
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Cas No.: 1221186-53-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
ML-265는 인정 된 PKM2(피루비산 킨아제 근육 이소형 2) 활성제로 널리 사용된다.
ML-265은 생화학(AC50 = 92 nM)및 세포 기반 시험에서 PKM1(피루비산 킨아제 근육 이소형 1), PKL 및 PKR에 대한 높은 선택성을 가지고 PKM2를 활성화한다. ML-265은 원래 잠재적인 암 치료를 위해 개발되었다. 따라서 ML-265은 약리학적으로 PKM2를 활성화하는 신경 보호 효과를 탐구하는 이상적인 선도 분자를 나타낸다[2]. 많은 암에서 과표현되는 PKM2는ROS에 의해 억제되어, 산화 PPP로의 glycolytic 흐름을 가능하게 하여 NADPH를 생성한다. 소분자 화합물 ML-265은 PKM2를 긍정적으로 조절하여, ROS가 존재할 때 산화 PPP로의 glycolytic 흐름을 감소시키고 NADPH 발생을 둔화시킨다(fig.)[3].
ML-265은 재조합 인간 PKM2에 대한 강력한 활성화 작용을 보여주었으며, 최대 활성화율은 249 ± 14%(best-fit value ± std. error)로 나타났고, 반최대 활성화 농도(AC50)는 108 ± 20nM을 보여준다. ML-265이 광피지ceptor에서 PK를 활성화하는 능력을 조사하기 위해 661W 세포계를 사용하였다. 재조합 효소로서 관찰된 결과와 유사하게, ML-265은 체외 실험에서 PK활성을 증가시켰다(최대 활성화 = 515 ± 12%, AC50 = 19 ± 2nM)[2].
타고선 안의 약동학 프로파일을 결정하기 위해, ML-265을 유방체 정맥내에 투여하였다. 토끼에게 ML-265의 두 가지 다른 용량의 단일 유방체 주사(50μL)를 실시하였다. 유방체의 용량을 1.15mL로 가정하면, 토끼의 유방체에서 최종 농도는 각각 대략 100μM 및 1000μM이다. 단일 유방체 주사 후 여러 시간점에서 관내액을 채취하였다. 분포 단계의 반감기(t1/2)는 8.3±0.5시간이다. 제거 단계의 반감기 t1/2 = 141.6±35시간이다. 유방체 주사 후 눈 안에서 ML-265은 상대적으로 긴 반감기를 가지며 주사 후 적어도 두 주간 활성 상태를 유지한다[2].
References:
[1]: Walsh MJ, Brimacombe KR, Anastasiou D, et al. ML265: A potent PKM2 activator induces tetramerization and reduces tumor formation and size in a mouse xenograft model. Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]
[2] TJ Wubben, M Pawar, E Weh, et,al. Small molecule activation of metabolic enzyme pyruvate kinase muscle isozyme 2, PKM2,circumvents photoreceptor apoptosis. Sci. Rep., 10 (2020), p. 2990, doi.org /10.1038/s41598-020-59999-w.
[3] Chakrabarti G, Gerber DE, Boothman DA. Expanding antitumor therapeutic windows by targeting cancer-specific nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-biogenesis pathways. Clin. Pharmacol. Adv. Applications. 2015;7:57.
[4]: Xu W, Yang H, et,al. Oncometabolite 2-hydroxyglutarate is a competitive inhibitor of α-ketoglutarate-dependent dioxygenases. Cancer Cell. 2011 Jan 18;19(1):17-30. doi: 10.1016/j.ccr.2010.12.014. PMID: 21251613; PMCID: PMC3229304.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 661 W 광피해체 세포 라인 |
제조 방법 | 661 W 세포 라인 실험을 위해 ML-265 처리를 시작하기 전에 매체를 교체하였습니다. |
반응 조건 | 세포는 10-7, 10-6, 10-5, 10-4, 10-3, 10-2 M 농도의 ML-265에서 2시간 동안 배양되었습니다. |
응용 분야 | ML-265는 광피해체에서 PKM2를 약리학적으로 활성화하여 신경 보호 효과를 탐구하는 이상적인 선도 분자입니다. 이체외 데이터는 이 소분자 활성화제가 세포막을 통과하고 PK 활동을 강화할 수 있음을 시사합니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | Brown-Norway 쥐 |
제조 방법 | 성인 쥐는 눈의 약동학 연구를 제외한 모든 ML-265 체내 연구에 사용되었습니다. 모든 쥐는 방온에서 12시간 빛과 12시간 어둠의 주기로 기르여졌습니다. |
제형 | (10-7, 10-6, 10-5, 10-4, 10-3, 10-2 M)의 다양한 농도의 ML-265를 2μL 천천히 유체 공간에 주사하고, 4시간 후 수확합니다. |
응용 분야 | ML-265의 유체주사법은 체내 실험에서 PK를 170 ± 26%까지 활성화시킬 수 있었으며, AC50 값은 59 ± 38 μM였습니다. ML-265가 PKM2에 대한 특이성과 PKM2 표현이 외각막에만 국한되어 있는 사실을 고려할 때 ML-265는 망막과 광피해체의 세포막을 통과하여 PKM2를 활성화시킬 수 있는 가장 가능성이 높습니다. |
참고문헌: [1]. TJ Wubben, M Pawar, E Weh, et,al. Small molecule activation of metabolic enzyme pyruvate kinase muscle isozyme 2, PKM2,circumvents photoreceptor apoptosis. Sci. Rep., 10 (2020), p. 2990, doi.org /10.1038/s41598-020-59999-w. | |
| Cas No. | 1221186-53-3 | SDF | |
| Synonyms | CID-44246499,NCGC00186528,TEPP-46 | ||
| Chemical Name | 6-[(3-aminophenyl)methyl]-4,6-dihydro-4-methyl-2-(methylsulfinyl)-5H-thieno[2’,3’:4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridazin-5-one | ||
| Canonical SMILES | CS(C1=CC(N2C)=C(S1)C3=C2C(N(CC4=CC(N)=CC=C4)N=C3)=O)=O | ||
| Formula | C17H16N4O2S2 | M.Wt | 372.5 |
| Solubility | ≥ 37.3mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6846 mL | 13.4228 mL | 26.8456 mL |
| 5 mM | 536.9 μL | 2.6846 mL | 5.3691 mL |
| 10 mM | 268.5 μL | 1.3423 mL | 2.6846 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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