Mitomycin C

Mitomycin C ist ein Antibiotikum, das aus Streptomyces Caespitosus oder Streptomyces Lavendular isoliert wird. Mitomycin C hemmt die DNA-Synthese, indem es kovalente Mitomycin-C-DNA-Addukte mit DNA bildet, mit einem EC50-Wert von 0,14 μM in PC3-Zellen.

Mitomycin C kann den durch TRAIL induzierten Apoptoseeffekt auf HCT16 (p53-/-) Dickdarmkrebszellen HT-29 empfindlich für dieses Zytokin machen. Der IC50 von Mitomycin C auf HT-29-Zellen beträgt 40 nM^[1,2]. Auf mechanistischer Ebene reguliert Mitomycin C Proteine wie Bcl2, Mcl-1 und Bcl-XL herunter und reguliert die Expression von pro-apoptotischen Proteinen wie Bax, Bim und den TRAIL-Todesrezeptoren DR4 und DR5 hoch^[1,2].

Mitomycin C hat im Tierversuch eine Anti-Tumor-Wirkung gezeigt. In In-vivo-Experimenten hemmte Mitomycin C das Tumorwachstum signifikant und beeinflusste das Körpergewicht von Mäusen unter TRAIL-Behandlung nicht, was daraf hindeutet, dass die therapeutische Kombination von Mitomycin C und TRAIL in vivo gut vertragen wurde und eine Antitumoraktivität aufwies^[1].

Mitomycin C hat in präklinischen und klinischen Studien eine Anti-Tumor-Aktivität gezeigt und wird häufig zur Behandlng verschiedener Krebsarten eingesetzt. Es ist bekannt, dass Mitomycin C synergistische Effekte mit Capecitabin und Irinotecan hat. Studien haben gezeigt, dass bei Darmkrebs eine Kombinationstherapie von 5 eine Kombinationstherapie von 5-FU oder Raltiterxed mti Mitomycin C wirksamer ist als Einzelwirkstoffe^[1].

In Zellkulturexperimenten beträgt die empfohlene Konzentration von Mitomycin C 0.2-20μg/mL.

References:

[1]. Cheng H, et al. Mitomycin C potentiates TRAIL-induced apoptosis through p53-independent upregulation of death receptors: evidence for the role of c-Jun N-terminal kinase activation. Cell Cycle. 2012 Sep 1;11(17):3312-23.

[2]. Hodgkinson TJ, et al. Chemical synthesis and cytotoxicity of some azinomycin analogues devoid of the 1-azabicyclo[3.1.0]hexane subunit. Bioorg Med Chem Lett. 2000 Feb 7;10(3):239-41.