MS023 |
Katalog-Nr.GC10099
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MS023 ist ein potenter, selektiver und zellaktiver Inhibitor der Typ-I-Protein-Arginin-Methyltransferasen (PRMTs).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1831110-54-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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MS023 ist ein potenter, selektiver und zellaktiver Inhibitor der Typ-I-Protein-Arginin-Methyltransferasen (PRMTs).
MS023 ist ein potenter, selektiver und zellaktiver Inhibitor der Typ-I-Protein-Arginin-Methyltransferasen (PRMTs) [1], mit IC50-Werten von 30, 119, 83, 4 und 5 nM für PRMT1, PRMT3, PRMT4, PRMT6 und PRMT8 [1].
Die Behandlung mit MS023 (48 Stunden Exposition) reduzierte die zellulären H4R3me2a-Spiegel konzentrationsabhängig und stark (IC50 = 9 ± 0,2 nM). PRMT1 ist der Hauptakteur der asymmetrischen Dimethylierung von H4R3 (Histon H4 Arginin 3) in Zellen. MS023 (20 Stunden Exposition) reduzierte konzentrationsabhängig die H3R2me2a-Markierung in HEK293-Zellen (IC50 = 56 ± 7 nM). PRMT6 erhöhte robust die endogene asymmetrische Dimethylierung von H3R2 (Histon H3 Arginin 2) [1]. MS023 (1 µM, 24 Stunden) reduzierte signifikant die SARS-CoV-2-Replikation in VeroE6-Zellen durch Hemmung der Arginin-Methylierung [2]. MS023 (150, 175, 200 µM) behandelte DLD1- und HCT116-Zellen für 48 Stunden, erhöhte die Spiegel der aktiven Form von Caspase 3 und den Abbau von PARP als repräsentative Apoptose-assoziierte Proteine [3].
Die Behandlung mit MS023 in einem Mausmodell der spinalen Muskelatrophie (SMA) führte bei beiden Dosierungen (2 mg/kg und 5 mg/kg) zu einer signifikanten Erhöhung der Überlebenszeit, wobei die 2 mg/kg-Dosis den besten Effekt erzielte (Median: 10 Tage) im Vergleich zu unbehandelten (Median: 7) und vehikelbehandelten (Median: 6 Tage) Mäusen. Mit MS023 behandelte Mäuse zeigten auch eine Verbesserung des krankheitsbedingten Gewichtsverlusts [4]. Eine einmal tägliche Dosierung von 60 mg/kg MS023, die bei Mäusen mit tastbaren Tumoren begonnen wurde, reduzierte das Tumorwachstum und das Endtumorgewicht bei MDA-MB-468 Xenograft-Mäusen signifikant [5].
References:
[1]. Eram M S, Shen Y, Szewczyk M M, et al. A potent, selective, and cell-active inhibitor of human type I protein arginine methyltransferases[J]. ACS chemical biology, 2016, 11(3): 772-781.
[2]. Cai T, Yu Z, Wang Z, et al. Arginine methylation of SARS-Cov-2 nucleocapsid protein regulates RNA binding, its ability to suppress stress granule formation, and viral replication[J]. Journal of Biological Chemistry, 2021, 297(1).
[3]. Lim Y, Lee J Y, Ha S J, et al. Proteome-wide identification of arginine methylation in colorectal cancer tissues from patients[J]. Proteome Science, 2020, 18(1): 1-11.
[4]. Kordala A J, Ahlskog N, Hanifi M, et al. Type I PRMT inhibitor MS023 promotes SMN2 exon 7 inclusion and synergizes with nusinersen to rescue the phenotype of SMA mice[J]. bioRxiv, 2022.
[5]. Wu Q, Nie D Y, Ba-Alawi W, et al. PRMT inhibition induces a viral mimicry response in triple-negative breast cancer[J]. Nature Chemical Biology, 2022: 1-10.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | zwei humane Kolonkarzinom-Zelllinie DLD1 und HCT116 |
Vorbereitungsmethode | CRC-Zellen wurden in 96-Well-Platten in einer Dichte von 5 × 103 Zellen in 100 µl Medium pro Vertiefung ausgesät und in 5% befeuchteter Atmosphere bei 37 °C kultiviert. Nach einer 24-stündigen Inkubation wurde MS023 allein oder in Kombination mit SN-38 in steigenden Konzentrationen für 2 Tage behandelt. |
Reaktionsbedingungen | 0-200µM für 2 Tage |
Anwendungen | Die Konzentration von MS023 (125 µM) führte zur Verringerung des CRC-Zellwachstums um etwa 40%. MS023 verstärkte die Zytotoxizität von SN-38 in DLD1- und HCT116- Zellen signifikant. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | Schwere kombinierte inmmundefiziente Mäuse |
Vorbereitungsmethode | 7 × 106 MDA-MB-468 wurden den Mäusen injiziert und MS023 wurde mit 5% N-Methyl-2-Pyrrolidon (NMP), 20% Captisol (wt/vol), 20% PEG-400 und 55% normaler Kochsalzlösung hergestellt und den Mäusen durch intraperitoneale Injektion verabreicht. Die Tumore wuchsen zu einer nachweisbaren Größe heran (~2 mm Durchmesser), und es wurde mit der Behandlung mit 60 mg kg–1 MS023 täglich über einen Zeitraum von insgesamt 5 Wochen begonnen. |
Dosierungsform | Intraperitoneale Injektion, 60 mg kg-1d-1 für 5 Wochen. |
Anwendungen | Die einmal tägliche Verabreichung von 60 mg kg-1 MS023 bei Mäusen mit tastbaren Tumoren führte zu einer deutlichen Verringerung des Tumorwachstums und des endgültigen Tumorgewichts. |
References: | |
| Cas No. | 1831110-54-3 | SDF | |
| Chemical Name | N1-((4-(4-isopropoxyphenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methyl)-N1-methylethane-1,2-diamine | ||
| Canonical SMILES | NCCN(C)CC1=CNC=C1C2=CC=C(OC(C)C)C=C2 | ||
| Formula | C17H25N3O | M.Wt | 287.4 |
| Löslichkeit | ≥ 28.7mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.4795 mL | 17.3974 mL | 34.7947 mL |
| 5 mM | 695.9 μL | 3.4795 mL | 6.9589 mL |
| 10 mM | 347.9 μL | 1.7397 mL | 3.4795 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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