Talabostat mesylate (Synonyms: Val-boro-Pro) |
Katalog-Nr.GC10018
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Talabostat mesylate(PT100) ist ein oral wirksamer, nicht-selektiver Inhibitor der Dipeptidylpeptidase IV(DPP-IV)(IC50 < 4 nM; Ki = 0.18 nM) und der erste klinisch eingesetzte Inhibitor der Fibroblasten-Aktivierungsproteins(FAP)(IC50= 560 nM). Es hemmt auch DPP 8/9 (IC50= 4/11 nM; Ki = 1.5/0.76 nM), Prolylendopeptidase(QPP) (IC50= 310 nM), DPP2 und weitere Enzyme der DASH-Familie.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 150080-09-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Talabostat mesylate(PT100) ist ein oral wirksamer, nicht-selektiver Inhibitor der Dipeptidylpeptidase IV(DPP-IV)(IC50 < 4 nM; Ki = 0.18 nM) und der erste klinisch eingesetzte Inhibitor der Fibroblasten-Aktivierungsproteins(FAP)(IC50= 560 nM). Es hemmt auch DPP 8/9 (IC50= 4/11 nM; Ki = 1.5/0.76 nM), Prolylendopeptidase(QPP) (IC50= 310 nM), DPP2 und weitere Enzyme der DASH-Familie. Aufgrund seiner hemmenden Wirkung auf diese Proteasen beruht der Wirkmechanismus von Talabostat (PT100) auf der Hemmung der Proteaseaktivität. Dadurch beeinflusst es das Tumormikromilieu, die Aktivität von Immunzellen sowie Entzündungsreaktionen[2]. Außerdem stimuliert Talabostat (PT100) die Hämatopoese.
In vitro kann Talabostat (PT100) in Konzentrationen von 30 pg/ml bis 30 μg/ml, die dem Kulturmedium zugesetzt werden, in WEHI-164-Fibrosarkom- sowie EL-4- und A20/2-J-Lymphommodellen Tumorregression und -abstoßung induzieren[1]. Talabostat (PT100) (2 μM, 24 Stunden) kann aktiviertes Caspase-1 induzieren. Diese spaltet zwar effizient die Substrate, die die Pyroptose vermitteln, aber weder IL-1β noch das Tetrapeptid Ac-WEHD-AFC[4]. In Tumoren und tumornahen Lymphknoten stimuliert Talabostat (PT100) die transkriptionelle Hochregulation verschiedener Zytokine wie IL-1β, IL-6, G-CSF und CXCL1/KC[4].
In vivo hemmt Talabostat (PT100) erheblich das extrazelluläre Wachstum von Tumoren wie B16-F10, WEHI 164 und EL 4 Tumorzellen bei Mäusen durch verzögerte orale Verabreichung(5–40 μg, zweimal täglich, im Abstand von etwa 8 Stunden)[3].
References:
[1] Connolly BA, et al. Dipeptide boronic acid inhibitors of dipeptidyl peptidase IV: determinants of potencyand in vivo efficacy and safety. J Med Chem. 2008 Oct 9;51(19):6005-13.
[2] Lankas GR, et al. Dipeptidyl peptidase IV inhibition for the treatment of type 2 diabetes: potential importance of selectivity over dipeptidyl peptidases 8 and 9. Diabetes. 2005 Oct;54(10):2988-94.
[3] Adams S, et al. PT-100, a small molecule dipeptidyl peptidase inhibitor, has potent antitumor effects and augments antibody-mediated cytotoxicity via a novel immune mechanism. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5471-80.
[4] Okondo M C , Johnson D C , Sridharan R ,et al.DPP8 and DPP9 inhibition induces pro-caspase-1-dependent monocyte and macrophage pyroptosis[J].Nature Chemical Biology, 2017 Jan; 13(1): 46–53.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | THP-1-Zellen, RAW 264.7- und J774-Zellen |
Vorbereitungsmethode | THP-1-Zellen wurden in 10-cm-Schalen in Vollmedium mit 50 ng/mL PMA für 3 Tage differenziert. RAW 264.7- und J774-Zellen wurden mit 3 × 106 Zellen pro 10-cm-Schale in Vollmedium ausgesät und über Nacht inkubiert. Die Zellen wurden vor Zugabe von 10 ml serumfreiem Medium zweimal mit je 5 ml PBS gewaschen. Dann wurden die Zellen 24 Stunden lang mit Talabostat (PT100) (2 μM) oder LPS (10 μg/mL) behandelt. |
Reaktionsbedingungen | 2 μM; 24 Stunden |
Anwendungen | Talabostat (PT100) induziert eine aktive Form der Pro-Caspase-1, die ein Substrat(oder mehrere Substrate) ausreichend spalten kann, das die Pyroptose vermittelt, jedoch IL-1β oder das Tetrapeptid Ac-WEHD-AFC nicht effizient spaltet. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | BALB/c-, C56BL/6-, DBA/2- und BALB/cnu/nu-Mäuse |
Vorbereitungsmethode | Tumor-infizierten Mäusen wurden zweimal täglich im Abstand von etwa 8 Stunden unterschiedliche Dosen(5–40 μg) Talabostat(PT100) oder Kochsalzlösung per oraler Sonde verabreicht. Der Zeitpunkt der Tumorinokulation wurde als Tag 0 definiert, die PT-100-Behandlung begann entweder an Tag 2 oder Tag 7 und wurde täglich fortgesetzt. |
Dosierungsform | 5–40 μg zweimal täglich im Abstand von etwa 8 Stunden; p.o. |
Anwendungen | Es wurde festgestellt, dass die Behandlung mit Talabostat(PT100) das weitere Wachstum von B16-F10-, WEHI 164- und EL 4-Tumorzellen in Mäusen erheblich hemmte. |
References: | |
| Cas No. | 150080-09-4 | SDF | |
| Überlieferungen | Val-boro-Pro | ||
| Canonical SMILES | OS(=O)(C)=O.O=C([C@H](C(C)C)N)N1[C@H](B(O)O)CCC1 | ||
| Formula | C10H23BN2O6S | M.Wt | 310.18 |
| Löslichkeit | ≥ 11.45mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.2239 mL | 16.1197 mL | 32.2393 mL |
| 5 mM | 644.8 μL | 3.2239 mL | 6.4479 mL |
| 10 mM | 322.4 μL | 1.612 mL | 3.2239 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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