Eflornithine (DFMO) inhibe la biosynthèse des polyamines par inhibition irréversible de l'ornithine décarboxylase (ODC). Ce protecteur chimiothérapeutique bloque l'angiogenèse et présente une demi-vie biologique de 8 heures[1-2].
Eflornithine (0.5 mM DFMO;72h) potentialise la sensibilité des cellules de cancer ovarien compétentes en recombinaison homologue (HR) au rucaparib[3]. La combinaison d'Eflornithine (1 mM; 48 h) et de Thymoquinone (TQ) réduit significativement la viabilité cellulaire et induit des effets synergiques marqués sur l'apoptose dans les cellules Jurkat, comparativement aux traitement séparés [4]. Un traitement par Eflornithine (5 mM;72h) provoque l'accumulation de la protéine p27(Kip1), inhibiteur des kinases dépendantes des cyclines , et entraîne un arrêt du cycle cellulaire en phase G1 couplé à Rb/ p27(Kip1) dans les cellules tumorales NB amplifiées pour MYCN, via une phosphorylation de p27(Kip1) aux résidus Ser10 et Thr198[5].
Eflornithine (1% w/v dans l'eau de boisson; 48-72 h) améliore considérablement la survie des souris porteuses de tumeurs pancréatiques contrairement au GW5074, quel que soit le protocole d'administration [6]. Les souris Kras(G12D/+) nourries avec 0.1% et 0.2% d'Eflornithine dans leur alimentation présentent une inhibition significative de l'incidence des adénocarcinomes canalaires pancréatiques (PDAC) par rapport au régime témoin[7].
References:
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[3]. El Naggar O, Doyle B, et,al. Difluoromethylornithine (DFMO) Enhances the Cytotoxicity of PARP Inhibition in Ovarian Cancer Cells. Med Sci (Basel). 2022 May 26;10(2):28. doi: 10.3390/medsci10020028. PMID: 35736348; PMCID: PMC9230675.
[4]. Alhosin M, Razvi SSI, et,al. Thymoquinone and Difluoromethylornithine (DFMO) Synergistically Induce Apoptosis of Human Acute T Lymphoblastic Leukemia Jurkat Cells Through the Modulation of Epigenetic Pathways. Technol Cancer Res Treat. 2020 Jan-Dec;19:1533033820947489. doi: 10.1177/1533033820947489. PMID: 32912061; PMCID: PMC7488875.
[5]. Koomoa DL, Geerts D, et,al. DFMO/eflornithine inhibits migration and invasion downstream of MYCN and involves p27Kip1 activity in neuroblastoma. Int J Oncol. 2013 Apr;42(4):1219-28. doi: 10.3892/ijo.2013.1835. Epub 2013 Feb 21. PMID: 23440295; PMCID: PMC3622674.
[6]. Nakkina SP, Gitto SB, et,al. DFMO Improves Survival and Increases Immune Cell Infiltration in Association with MYC Downregulation in the Pancreatic Tumor Microenvironment. Int J Mol Sci. 2021 Dec 7;22(24):13175. doi: 10.3390/ijms222413175. PMID: 34947972; PMCID: PMC8706739.
[7]. Mohammed A, Janakiram NB, et,al. Eflornithine (DFMO) prevents progression of pancreatic cancer by modulating ornithine decarboxylase signaling. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Dec;7(12):1198-209. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-14-0176. Epub 2014 Sep 23. PMID: 25248858; PMCID: PMC4310684.