LEE011 (Synonyms: Ribociclib) |
カタログ番号GC10842
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LEE011はATP競合性で、経口活性のCDK4/6阻害剤であり、IC50値は10nMと39nMである。
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Cas No.: 1211441-98-3
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
LEE011はATP競合性で、経口活性のCDK4/6阻害剤であり、IC50値は10nMと39nMである[1]。LEE011は網膜芽細胞腫タンパク質のリン酸化を阻害し、CDK媒介のG1-S期転換を阻止し、G1期で細胞周期停止を起こし、DNA合成を阻害し、癌細胞の成長を抑制する[2]。LEE011はよく、ホルモン受容体陽性の乳癌とその他の固体腫瘍の標的研究に使われる[3]。
三つの白血病細胞株（MV4-11、HL-60とNB4）で、LEE011(2-5μM；72-48時間)は急性白血病細胞で、G1期細胞周期停止を著しく誘発した[4]。神経内分泌腫瘍細胞株（BON1、QGP1、NCI-H727とGOT1）で、LEE011 (500nM；72時間)はPARP切断とcaspase-3/7の活性を遮断することで、DNA損傷誘発のアポトーシスからNET細胞を保護する[5]。
ヌードマウスのJeKo-1異種移植モデルで、LEE011 (30-125mg/kg；経口投与；5日間)は体内で、腫瘍成長の急激な阻害を誘発し、同時に標的骨髄抑制を起こした[6]。MOLT4同所性マウスモデルで、5日間の処理後、LEE011 (75mg/kg；経口投与；5日間)は脾臓の重量を減らした[7]。患者由来のヒト脂肪肉腫異種移植モデルで、ヒト脂肪肉腫異種移植片を持つマウスに、LEE011(250mg/kg；経口投与；21日間)を経口投与した結果、18F-フルオロデオキシグルコースの腫瘍摂取量を約50%減らし、同時に腫瘍バイオマーカー（RBリン酸化やブロモデオキシウリジンの取り込みなど）を減らした。LEE011の持続的な処理は、腫瘍成長を抑制、または腫瘍の退縮を誘発し、マウスの体重に副作用を与えない。長期的で持続的な投与の後、RBリン酸化と細胞周期進行の回復が観察された[8]。
References:
[1]. VanArsdale T, Boshoff C, Arndt K T, et al. Molecular pathways: targeting the cyclin D–CDK4/6 axis for cancer treatment[J]. Clinical cancer research, 2015, 21(13): 2905-2910.
[2]. Dickson M A. Molecular pathways: CDK4 inhibitors for cancer therapy[J]. Clinical cancer research, 2014, 20(13): 3379-3383.
[3]. Juric D, Munster P N, Campone M, et al. Ribociclib (LEE011) and letrozole in estrogen receptor-positive (ER+), HER2-negative (HER2–) advanced breast cancer (aBC): Phase Ib safety, preliminary efficacy and molecular analysis[J]. 2016.
[4].Tao Y F, Wang N N, Xu L X, et al. Molecular mechanism of G1 arrest and cellular senescence induced by LEE011, a novel CDK4/CDK6 inhibitor, in leukemia cells[J]. Cancer cell international, 2017, 17(1): 35.
[5]. Aristizabal Prada E T, Nölting S, Spoettl G, et al. The novel cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor ribociclib (LEE011) alone and in dual-targeting approaches demonstrates antitumoral efficacy in neuroendocrine tumors in vitro[J]. Neuroendocrinology, 2017, 106(1): 58-73.
[6]. Kim S, Tiedt R, Loo A, et al. The potent and selective cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitor ribociclib (LEE011) is a versatile combination partner in preclinical cancer models[J]. Oncotarget, 2018, 9(81): 35226.
[7]. Pikman Y, Alexe G, Roti G, et al. Synergistic drug combinations with a CDK4/6 inhibitor in T-cell acute lymphoblastic leukemia[J]. Clinical Cancer Research, 2017, 23(4): 1012-1024.
[8]. Zhang Y X, Sicinska E, Czaplinski J T, et al. Antiproliferative effects of CDK4/6 inhibition in CDK4-amplified human liposarcoma in vitro and in vivo[J]. Molecular cancer therapeutics, 2014, 13(9): 2184-2193.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 脂肪肉腫細胞 |
準備方法 | LEE011または0.1% DMSOに24時間暴露した後、細胞を採取した。氷冷PBSで洗浄した後、細胞を4°C、70%のエタノールで最短2時間固定した。続いて、固定細胞を暗所で、10μg/mLのRNase Aと20μg/mLのヨウ化プロピジウムを含有するPBS溶液で染色した。 |
反応条件 | 0-3.33μM；24時間 |
アプリケーション | LEE011はSer780とSer807/811で、RBリン酸化を濃度と時間依存的に減らし、3.33μMで完全に阻害した。 |
| 動物実験 [1]: | |
動物モデル | 患者由来のヒト脂肪肉腫異種移植モデル |
準備方法 | マウスで作成されたLP6細胞株異種移植腫瘍をランダムに、統計的に同等のグループに分け、各グループに、250mg/kg LEE011または溶媒対照物を21日間毎日経口投与した。腫瘍のサイズをノギスで3から6日ごとに測定した。マウスの体重を3から7日ごとに記録した。 |
投与形態 | 250mg/kg；経口投与；21日間 |
アプリケーション | ヒト脂肪肉腫異種移植片を持つマウスに、LEE011を経口投与した結果、18F-フルオロデオキシグルコースの腫瘍摂取量を約50%減らし、同時に腫瘍バイオマーカー（RBリン酸化やブロモデオキシウリジンの取り込みなど）を減らした。LEE011の持続的な処理は、腫瘍成長を抑制し、または腫瘍の退縮を誘発し、マウスの体重に副作用を与えない。長期的で持続的な投与の後、RBリン酸化と細胞周期進行の回復が観察された。 |
References: | |
| Cas No. | 1211441-98-3 | SDF | |
| 同義語 | Ribociclib | ||
| Chemical Name | 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide | ||
| Canonical SMILES | CN(C)C(=O)C1=CC2=CN=C(N=C2N1C3CCCC3)NC4=NC=C(C=C4)N5CCNCC5 | ||
| Formula | C23H30N8O | M.Wt | 434.54 |
| 溶解度 | ≥ 10.88mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.3013 mL | 11.5064 mL | 23.0128 mL |
| 5 mM | 460.3 μL | 2.3013 mL | 4.6026 mL |
| 10 mM | 230.1 μL | 1.1506 mL | 2.3013 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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- Purity: >99.50% Appearance: A solid
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