Acetylcysteine (Synonyms: N-acetylcysteine; N-acetyl-L-cysteine; NAC; Acetadote)

AcetylcysteineはL-システインのN-アセチル誘導体であり、グルタチオン前駆体であり、粘液溶解活性を持つ。Acetylcysteineはその遊離スルフィドリル基を通じて、ムコプロテインでジスルフィド結合を切断し、痰の粘度を低下させる。Acetylcysteineはグルタチオン前駆体として機能し、細胞外グルタチオンのレベルを上昇させ、活性酸素種を除去する。Acetylcysteineは、グルタチオンを補充し、アセトアミノフェン中毒で毒性代謝物を中和する。Acetylcysteineは、アセトアミノフェン中毒、慢性閉塞性肺疾患、特発性肺線維症や急性肺損傷に関する研究に使える^[1-4]。

In vitro（体外）実験で、PC-9/GR細胞を5mM Acetylcysteineと2µM gefitinibで併用で48時間共同処理したところ、gefitinibの半最大阻害濃度が低下し、細胞浸潤と遊走能力が低下し、アポトーシス細胞の割合が増えた^[5]。MDA-MB468ヒト乳癌細胞を1mM Acetylcysteineで2時間前処理し、その後は25-500µMの塩化カドミウムで48時間処理したところ、塩化カドミウムによる細胞生存率の低下を逆転させ、塩化カドミウムによるDNAラダー断片化を阻害し、核凝縮を消した^[6]。C6アストロサイトを500µM Acetylcysteineで1時間前処理し、その後は20mMのグルタミン酸ナトリウムで12または24時間処理したところ、グルタミン酸ナトリウムによる活性酸素種の生成、ミトコンドリア膜電位の喪失が阻害され、細胞内の還元グルタチオンの枯渇が阻止された^[7]。

In vivo（体内）実験で、C57BL/6マウスと129S1/SvImJマウスには、飲用水の中の0.5mg/kgまたは1.0mg/kgのWarfarin、そして30mg/kg Acetylcysteineを併用して、5/6腎摘出の3週後から、23週間経口投与した。Acetylcysteineは血清クレアチニンのレベルを低下させ、Warfarin誘発の収縮期血圧上昇を予防し、腎尿細管間質線維化面積を減らした^[8]。新生児母子分離（NMS）モデルのSprague-Dawleyラットに、50mg/kg Acetylcysteineを20日間腹腔内注射した。Acetylcysteineは、尾懸垂試験と強制水泳試験で、NMSラットの静止時間の延長を改善し、雄と雌のNMSラットの両方で、蔗糖の嗜好性の低下を改善した^[9]。BALB/cマウスに、150mg/kg Acetylcysteineを2週間腹腔内注射した。Acetylcysteineは、精巣MDAのレベルを低下させ、精巣と精嚢の重量、臓器の係数を回復させ、精巣上体尾の精子数の減少幅を減らし、精子頭部の奇形と未熟核タンパク質の異常を改善した^[10]。