BPTESは有力で選択性の腎タイプのグルタミナーゼ(GLS)のアロステリック阻害剤であり、分子プローブとして機能し、GLS阻害の治療能力を測定する[1]。
体外で、BPTES (2, 5と10μM)はマクロファージで、NLRP1bインフラマソーム活性化を効果的に、特異的に抑制できる[2]。BPTES (10μM；6時間)の事前処理は、HCC1937とBT-549細胞で、シスプラチンとエトポシドの毒性作用を増やした[3]。BPTES (0, 0.05, 0.5, 1, 2.5と5μM；72時間)は、ヒト皮膚老化線維芽細胞を選択的に除去する[4]。BPTES (10μM；24時間)は、HIV-1-感染のマクロファージと免疫活性化の小膠細胞で、細胞外小胞(EV)放出を減らす[5]。
体内で、BPTES (1mg/kg；1時間；腹腔内注射)は、肺、副腎、腸の損傷を防ぐことで、マウスで、炭疽菌の致死毒素による死亡率と組織の損傷を遮断できる[2]。BPTES (0.25mg/20g/200μL；1か月間、週に2-3回；腹腔内注射)はマウスのヒト皮膚移植キメラモデルで、SA-β-Gal-陽性細胞を除去できる[4]。
References:
[1] Shukla K, Ferraris DV, Thomas AG, et al. Design, synthesis, and pharmacological evaluation of bis-2-(5-phenylacetamido-1,2,4-thiadiazol-2-yl)ethyl sulfide 3 (BPTES) analogs as glutaminase inhibitors. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10551-63.
[2] Wang J, Yang D, Shen X, et al. BPTES inhibits anthrax lethal toxin-induced inflammatory response. Int Immunopharmacol. 2020 Aug;85:106664.
[3] Chen L, Cui H, Fang J, et al. Glutamine deprivation plus BPTES alters etoposide- and cisplatin-induced apoptosis in triple negative breast cancer cells. Oncotarget. 2016 Aug 23;7(34):54691-54701.
[4] Takaya K, Ishii T, Asou T, et al. Glutaminase inhibitors rejuvenate human skin via clearance of senescent cells: a study using a mouse/human chimeric model. Aging (Albany NY). 2022 Nov 21;14(22):8914-8926.
[5] Wu B, Liu J, Zhao R, et al. Glutaminase 1 regulates the release of extracellular vesicles during neuroinflammation through key metabolic intermediate alpha-ketoglutarate. J Neuroinflammation. 2018 Mar 14;15(1):79.