C29 (Synonyms: TLR2-IN-C29) |
カタログ番号GC33820
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C29はToll様受容体2（TLR2）の阻害剤である。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 363600-92-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
C29はToll様受容体2（TLR2）の阻害剤である。C29は、人間のHEK-TLR2およびTHP-1細胞において、合成および細菌性TLR2アゴニストによって誘導されたTLR2/1およびTLR2/6シグナル伝達を抑制するが、マウスマクロファージではTLR2/1シグナル伝達のみを抑制する。C29は、他のTLRアゴニストやTNF-αによって誘導されたシグナル伝達を抑制しない。BBループポケット残基の変異解析は、TLR2/1シグナル伝達において不可欠な役割を示したが、TLR2/6シグナル伝達には役割が異なることを示唆している。
C29はTLR2/1介在性のNF-κB活性化を抑制した（IC50 0.87µM）、またTLR2/6ヘテロダイマーをIC50 23µMで抑制した。C29およびo-バニリンは、TLR2 TIRドメインのBBループポケットを特異的に標的とすることにより、その機能や位置を変化させる可能性がある。
マウスにC29を投与してから、肝炎B e抗原（HBeAg）を投与し、TLR-2の役割をin vivoで確認した。その結果、肝臓でIL-6、TNF-α、CCL-2の発現が著しく軽減され、一方でIL-10の発現が上昇した。C29は脂肪蓄積に影響を与えなかったが、エキソポリサッカライド（EPS）の脂肪生成阻害効果は、C29処理群で有意に低下した。結果から、EPSが脂肪生成を抑制するためにTLR2と相互作用することでAMPKシグナル伝達経路を活性化し、それによりC29によって抑制される早期（4日目）の脂肪生成時に、TLR2およびMyD88の発現が抑制されたことが示された。
References:
[1]. Mistry P, Laird MH, Schwarz RS, Greene S, Dyson T, Snyder GA, et al. Inhibition of TLR2 signaling by small molecule inhibitors targeting a pocket within the TLR2 TIR domain. Proc Natl Acad Sci U S A (2015) 112(17):5455-60. doi:10.1073/pnas.1422576112
[2]. Grabowski, M.; Murgueitio, M.S.; Bermudez, M.; Wolber, G.; Weindl, G. The novel small-molecule antagonist MMG-11 preferentially inhibits TLR2/1 signaling. Biochem. Pharmacol. 2020, 171, 113687.
[3]. Xie X, Lv H, Liu C, Su X, Yu Z, Song S, et al. HBeAg Mediates Inflammatory Functions of Macrophages by TLR2 Contributing to Hepatic Fibrosis. BMC Med (2021) 19:247. doi: 10.1186/s12916-021-02085-3
[4]. Lee, J.; Park, S.; Oh, N.; Park, J.; Kwon, M.; Seo, J.; Roh, S. Oral intake of Lactobacillus plantarum L-14 extract alleviates TLR2-and AMPK-mediated obesity- associated disorders in hight-fat-diet-induced obese C57BL/6J mice. Cell Prolif. 2021, 54, e13039
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | HEK-Blue細胞、RAWマクロファージ、THP-1マクロファージ |
準備方法 | C29は50mMのストック溶液としてDMSOに溶解させた。細胞培養中の最終DMSO濃度は0.2%（v/v）以下にであった。細胞はまずC29と1時間インキュベートし、その後それぞれのTLR（トール様受容体）アゴニストで刺激した。 |
反応条件 | 0.01µM, 0.1µM, 1µM, 10µM, 100µMで1時間 |
アプリケーション | C29はTLR2/1またはTLR2/6に対して阻害作用を示し、それぞれIC50値は21µMおよび23µMであった。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雌のC57BL/6Jマウス |
準備方法 | C29は溶液（10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% 生理食塩水）に溶解および希釈され、HBeAg処理の1時間前に腹腔内注射（1.3 µmol/g）した。ビークル群には同じ量の溶解試薬を使用した。 |
投与形態 | 腹腔内注射、1.3 µmol/g |
アプリケーション | TLR-2の役割をin vivoで検証するために、マウスはHBeAg投与前にC29で前処理された。肝臓内のIL-6、TNF-α、およびCCL-2の発現は有意に軽減されたが、IL-10はアップレギュレーションされた。 |
参考文献: [1]: Grabowski, M.; Murgueitio, M.S.; Bermudez, M.; Wolber, G.; Weindl, G. The novel small-molecule antagonist MMG-11 preferentially inhibits TLR2/1 signaling. Biochem. Pharmacol. 2020, 171, 113687. | |
| Cas No. | 363600-92-4 | SDF | |
| 同義語 | TLR2-IN-C29 | ||
| Canonical SMILES | OC1=C(/C=N/C2=C(C)C(C(O)=O)=CC=C2)C=CC=C1OC | ||
| Formula | C16H15NO4 | M.Wt | 285.29 |
| 溶解度 | DMSO : ≥ 30 mg/mL (105.16 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.5052 mL | 17.526 mL | 35.0521 mL |
| 5 mM | 701 μL | 3.5052 mL | 7.0104 mL |
| 10 mM | 350.5 μL | 1.7526 mL | 3.5052 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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