C29 (Synonyms: TLR2-IN-C29) |
Katalog-Nr.GC33820
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C29 ist ein Inhibitor des Toll-like-Rezeptors 2 (TLR2).
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Cas No.: 363600-92-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
C29 ist ein Inhibitor des Toll-like-Rezeptors 2 (TLR2). C29 hemmte die durch synthetische und bakterielle TLR2-Agonisten induzierte TLR2/1- und TLR2/6-Signalgebung in humanen HEK-TLR2- und THP1-Zellen, aber nur die TLR2/1-Signalgebung in murinen Makrophagen. C29 konnte die durch andere TLR-Agonisten und TNF-α induzierte Signalgebung nicht hemmen. Die Mutagenese von BB-Loop-Pocket-Resten zeigte eine unverzichtbare Rolle der TLR2/1-, aber nicht der TLR2/6-Signalgebung, was auf unterschiedliche Rollen hindeutet[1].
C29 hemmte die TLR2/1-vermittelte NF-κB-Aktivierung(IC50 0.87µM) und das TLR2/6-Heterodimer mit IC50 23µM[2]. C29 und o-Vanillin wirken möglicherweise spezifisch auf die BB-Loop-Tasche der TLR2-TIR-Domäne und verändern deren Funktion und/oder Position[1].
Mäuse wurden vor der Verabreichung des Hepatitis-B-e-Antigens(HBeAg) mit C29 vorbehandelt. Um die Rolle von TLR-2 in vivo zu überprüfen, wurde die Expression von IL-6, TNF-α und CCL-2 erheblich verringert, während IL-10 in der Leber hochreguliert war[3]. C29 beeinflusste die Lipidakkumulation nicht, jedoch verringerten sich die adipogenesehemmende Wirkung von Exopolysaccharid (EPS) in der C29-behandelten Gruppe erheblich. Die Ergebnisse zeigten, dass die Aktivierung des AMPK-Signalwegs durch EPS im Frühstadium(Tag 4) der adipogenen Differenzierung gehemmt wurde, wenn die Expression von TLR2 und der primären myeloiden Differenzierungsantwort 88(MyD88) durch C29 gehemmt wird. Das deutet darauf hin, dass EPS den AMPK-Signalweg durch Interaktion mit TLR2 aktiviert und dann die Adipogenese hemmt[4].
References:
[1]. Mistry P, Laird MH, Schwarz RS, Greene S, Dyson T, Snyder GA, et al. Inhibition of TLR2 signaling by small molecule inhibitors targeting a pocket within the TLR2 TIR domain. Proc Natl Acad Sci U S A (2015) 112(17):5455-60. doi:10.1073/pnas.1422576112
[2]. Grabowski, M.; Murgueitio, M.S.; Bermudez, M.; Wolber, G.; Weindl, G. The novel small-molecule antagonist MMG-11 preferentially inhibits TLR2/1 signaling. Biochem. Pharmacol. 2020, 171, 113687.
[3]. Xie X, Lv H, Liu C, Su X, Yu Z, Song S, et al. HBeAg Mediates Inflammatory Functions of Macrophages by TLR2 Contributing to Hepatic Fibrosis. BMC Med (2021) 19:247. doi: 10.1186/s12916-021-02085-3
[4]. Lee, J.; Park, S.; Oh, N.; Park, J.; Kwon, M.; Seo, J.; Roh, S. Oral intake of Lactobacillus plantarum L-14 extract alleviates TLR2-and AMPK-mediated obesity- associated disorders in hight-fat-diet-induced obese C57BL/6J mice. Cell Prolif. 2021, 54, e13039
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | HEK-Blue-Zellen, RAW-Makrophagen, THP-1-Makrophagen |
Vorbereitungsmethode | C29 wurde in DMSO als 50mM Stammlösung gelöst. Die finale DMSO-Konzentrationen in der Zellkultur lagen unter 0.2% (v/v). Die Zellen wurden zuerst 1 Stunde mit C29 inkubiert und dann mit dem entsprechenden TLR-Agonisten(Toll-like-Rezeptor) stimuliert. |
Reaktionsbedingungen | 0.01µM, 0.1µM, 1µM, 10µM 100µM für 1 Stunde |
Anwendungen | C29 zeigte eine hemmende Wirkung auf TLR2/1 oder TLR2/6(IC50 21µM und 23µM). |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | Weibliche C57BL/6J-Mäuse |
Vorbereitungsmethode | C29 wurde gelöst und in einer Lösung (10% DMSO/40% PEG300/5% Tween-80/45% Kochsalzlösung) verdünnt und dann 1 Stunde vor der HBeAg-Behandlung intraperitoneal injiziert(1.3 µmol/g), mit dem gleichen Volumen an Lösungsreagenz wie bei der Vehikelgruppe. |
Dosierungsform | Intraperitoneale Injektion, 1.3 µmol/g |
Anwendungen | Um die Rolle von TLR-2 in vivo zu überprüfen, wurden Mäuse vor der Verabreichung von HBeAg mit C29 vorbehandelt. Die Expression von IL-6, TNF-α und CCL-2 wurde erheblich verringert, aber IL-10 war in der Leber hochreguliert. |
References: | |
| Cas No. | 363600-92-4 | SDF | |
| Überlieferungen | TLR2-IN-C29 | ||
| Canonical SMILES | OC1=C(/C=N/C2=C(C)C(C(O)=O)=CC=C2)C=CC=C1OC | ||
| Formula | C16H15NO4 | M.Wt | 285.29 |
| Löslichkeit | DMSO : ≥ 30 mg/mL (105.16 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.5052 mL | 17.526 mL | 35.0521 mL |
| 5 mM | 701 μL | 3.5052 mL | 7.0104 mL |
| 10 mM | 350.5 μL | 1.7526 mL | 3.5052 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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