Colivelin |
| カタログ番号GC14854 |
Colivelin（CLN）は、脳浸透性の神経保護ペプチドである。
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 867021-83-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Colivelin（CLN）は、脳浸透性の神経保護ペプチドである。Colivelin (CLN) は、神経変性疾患におけるAβ沈着、神経細胞のアポトーシス、およびシナプス可塑性欠陥に対して有効な長期効果を有する。ColivelinはSTAT3活性化剤である。
MFG-E8 は、p-STAT3 および SOCS3 の発現を抑制することにより、OGD誘導性のミクログリアM1/M2 極性化を制御したが、これがSTAT3 活性化剤 (Colivelin TFA) によって逆転された[6]。 STAT3活性化剤Colivelin投与は、NPC細胞の生存とアポトーシスに対するRPN2サイレンシングの阻害効果を相殺する可能性がある[9]。
強力な合成ヒューマニン誘導体であるColivelinは、内皮の安定性を回復し、敗血症の転帰を改善する潜在的な治療化合物である[1]。体内動物研究では、Colivelinの脳室内投与が、Aβ25-35またはAβ1-42の反復的な脳室内注射によって誘発される空間作業記憶の障害を完全に抑制するだけでなく、Abeta1-42の海馬内注射によって誘発されたCA1領域のニューロン喪失にも拮抗することがさらに示されている[2]。組織学的分析により、生理食塩水またはADNFで治療したマウスと比較して、Colivelinで治療したマウスの脊髄における運動ニューロンの生存率が増加していることが実証され、ColivelinがALSの治療に有望な神経栄養ペプチドであることが示された[3]。Colivelinは、アルコール誘発性の脳重量の減少を妨げるし、アルコール誘発性のアポトーシス、カスパーゼ-3の活性化と細胞質のシトクロムcの増加、およびミトコンドリアのシトクロムcの減少を防いだ。上流シグナル伝達経路のタンパク質の解析により、CLNがc-Jun N末端キナーゼのリン酸化が制御されていることが明らかになった[4]。Colivelinの投与は、脳虚血によって引き起こされる神経学的欠損および梗塞巣を減少させた。 Colivelinは、脳組織における軸索損傷とニューロン死を抑制し、虚血性ニューロンにおける抗アポトーシス遺伝子発現の増加および脳卒中後2週間までの軸索成長の増加と関連している[5]。Colivelinは、APP/PS1 マウスの学習および記憶行動に対して強力な神経保護効果があり、この行動の改善が、海馬における Aβ 沈着の減少およびLTP抑制の緩和と密接に関連しており、ADの予防および治療におけるCLNの可能性を裏付けている[7]。Colivelin (0.2 nmol) の海馬内投与は、モリス水迷路試験におけるラットの空間学習と記憶におけAβ25ー35(4nmol)誘発性の欠損を効果的に防いだ。Aβ25-35による体内海馬長期増強（LTP）の抑制は、CLNによってほぼ完全に阻止された。さらに、CLNの前処理は、初代培養海馬ニューロンにおけるAβ25-35誘発性のカルシウム過剰も効果的に抑制した [8]。
References:
[1]. Urban C, Hayes HV, et,al. Colivelin, a synthetic derivative of humanin, ameliorates endothelial injury and glycocalyx shedding after sepsis in mice. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:984298. doi: 10.3389/fimmu.2022.984298. PMID: 36119052; PMCID: PMC9478210.
[2]. Chiba T, Yamada M, et,al. Development of a femtomolar-acting humanin derivative named colivelin by attaching activity-dependent neurotrophic factor to its N terminus: characterization of colivelin-mediated neuroprotection against Alzheimer's disease-relevant insults in vitro and in vivo. J Neurosci. 2005 Nov 2;25(44):10252-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3348-05.2005. PMID: 16267233; PMCID: PMC6725789.
[3]. Chiba T, Yamada M, et,al. Colivelin prolongs survival of an ALS model mouse. Biochem Biophys Res Commun. 2006 May 12;343(3):793-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.02.184. Epub 2006 Mar 10. PMID: 16564029.
[4]. Sari Y, Chiba T, et,al. A novel peptide, colivelin, prevents alcohol-induced apoptosis in fetal brain of C57BL/6 mice: signaling pathway investigations. Neuroscience. 2009 Dec 29;164(4):1653-64. doi: 10.1016/j.neuroscience.2009.09.049. Epub 2009 Sep 25. PMID: 19782727; PMCID: PMC2783970.
[5]. Zhao H, Feng Y, et,al. Colivelin Rescues Ischemic Neuron and Axons Involving JAK/STAT3 Signaling Pathway. Neuroscience. 2019 Sep 15;416:198-206. doi: 10.1016/j.neuroscience.2019.07.020. Epub 2019 Jul 30. PMID: 31374230.
[6]. Fang YY, Zhang JH. MFG-E8 alleviates oxygen-glucose deprivation-induced neuronal cell apoptosis by STAT3 regulating the selective polarization of microglia. Int J Neurosci. 2021 Jan;131(1):15-24. doi: 10.1080/00207454.2020.1732971. Epub 2020 Mar 12. PMID: 32098538.
[7]. Wu M, Shi H, et,al. Colivelin Ameliorates Impairments in Cognitive Behaviors and Synaptic Plasticity in APP/PS1 Transgenic Mice. J Alzheimers Dis. 2017;59(3):1067-1078. doi: 10.3233/JAD-170307. PMID: 28731445.
[8]. Wu MN, Zhou LW, et,al. Colivelin ameliorates amyloid β peptide-induced impairments in spatial memory, synaptic plasticity, and calcium homeostasis in rats. Hippocampus. 2015 Mar;25(3):363-72. doi: 10.1002/hipo.22378. Epub 2014 Oct 30. PMID: 25332198.
[9]. Wang B, Liu W, et,al. Overexpression of ribophorin II is required for viability of nasopharyngeal cancer cells by regulating JAK1/STAT3 activation. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2021 Aug;43(4):471-477. doi: 10.1080/08923973.2021.1942038. Epub 2021 Jun 29. PMID: 34184962.
| 細胞実験[1]: | |
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細胞株 |
BV-2細胞 |
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準備方法 |
BV-2細胞を、組換えマウスMFG-E8（rmMFG-E8）および/またはColivelin TFAで処理した後、酸素グルコース欠乏（OGD）で4時間曝露した。 |
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反応条件 |
50 µg/ml Colivelin、4時間 |
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アプリケーション |
MFG-E8は、p-STAT3およびSOCS3の発現を抑制することにより、OGDによるミクログリアM1/M2分極化を制御し、STAT3活性化剤（Colivelin）によりその制御が解除された。 |
| 動物実験 [2]: | |
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動物モデル |
雄性C57BL/6マウス |
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準備方法 |
正中開腹後、盲腸を外挿し、結紮し、23G針で2回穿刺した。その後、盲腸を腹腔内に戻し、腹部の切開を閉じた。ビークル投与群には蒸留水（200ul/マウス）を腹腔内投与し、100ugColivelin投与群には100ug/kgのColivelinをi.p.投与し、200ugColivelin投与群には200ug/kgのColivelinをCLP1時間後にi.p.投与した。 |
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投与形態 |
100～200ug/kg Colivelin |
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アプリケーション |
Colivelinは強力な合成ヒトイン誘導体であり、内皮の安定性を回復させ、敗血症の転帰を改善する治療薬として期待されている。 |
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参考文献: [1]. Fang YY, Zhang JH. MFG-E8 alleviates oxygen-glucose deprivation-induced neuronal cell apoptosis by STAT3 regulating the selective polarization of microglia. Int J Neurosci. 2021 Jan;131(1):15-24. doi: 10.1080/00207454.2020.1732971. Epub 2020 Mar 12. PMID: 32098538. [2]. Urban C, Hayes HV, et,al.Colivelin, a synthetic derivative of humanin, ameliorates endothelial injury and glycocalyx shedding after sepsis in mice. Front Immunol. 2022 Sep 2;13:984298. doi: 10.3389/fimmu.2022.984298. PMID: 36119052; PMCID: PMC9478210. |
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| Cas No. | 867021-83-8 | SDF | |
| Canonical SMILES | CC[C@]([C@@](/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/C/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/C/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/[C@]1([H])CCCN1C([C@](/N=C(O)/[C@]2([H])CCCN2C([C@](/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/[C@](/N=C(O)/ | ||
| Formula | C119H206N32O35 | M.Wt | 2645.13 |
| 溶解度 | 1 mg/ml in DMF; 20 mg/ml DMSO; 100 mg/ml in Water | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 0.3781 mL | 1.8903 mL | 3.7805 mL |
| 5 mM | 0.0756 mL | 0.3781 mL | 0.7561 mL |
| 10 mM | 0.0378 mL | 0.189 mL | 0.3781 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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