Epibrassinolideは広く存在するブラシノステロイド植物成長ホルモンである[1]。Epibrassinolideは植物成長調節剤として広く使われ、重金属と農薬によるストレスを軽減する[2]。Epibrassinolideは様々な癌細胞で、潜在的なアポトーシス誘発剤としても使われている[3]。
体外で、Epibrassinolide (25μM；24時間)でLNCaPとDU145前立腺癌細胞を処理した結果、ミトコンドリア媒介のアポトーシスを誘発し、細胞の生存率を著しく減らし、サブG1 DNAの断片化を増やし、カスパーゼカスカートを活性化し、細胞内ポリアミンのレベルを減らした[4]。Epibrassinolide (25μM；48時間)でSW480とDLD-1大腸癌細胞を処理した結果、オートファジーを誘発し、細胞内ポリアミンを減らし、Akt/mTORシグナル伝達を活性化し、LC3脂質化とSSAT/PAOの発見を著しく増やした[5]。
体内で、Epibrassinolide (0–720μg/kg/日；40日間；腹腔内注射)は腫瘍の体積と直径を減らし、SCIDマウスで、SW480由来の異種移植片における血清で、CEAレベルを減らした[6]。Epibrassinolide (1μM；24時間；5mL/ウェルの水溶液暴露)は、ゼブラフィッシュの胚で、エタノール誘発の行動障害を逆転させ、GSH/GSSGの酸化還元バランスを回復させた[7]。
References:
[1] Shahzad B, Tanveer M, Che Z, et al. Role of 24-epibrassinolide (EBL) in mediating heavy metal and pesticide induced oxidative stress in plants: A review. Ecotoxicol Environ Saf. 2018;147:935-944.
[2] Parrey ZA, Shah SH, Mohammad F, Siddiqui MH, Alamri S, Kalaji HM. Exogenous epibrassinolide application improves essential oil biosynthesis and trichome development in peppermint via modulating growth and physicochemical processes. Sci Rep. 2023;13(1):12924.
[3] Sadava D, Chen S. Molecular Interactions of the Plant Steroid Hormone Epibrassinolide on Human Drug-Sensitive and Drug-Resistant Small-Cell Lung Carcinoma Cells. Cancers (Basel). 2024;16(22):3812.
[4] Obakan P, Arisan ED, Calcabrini A, Agostinelli E, Bolkent S, Palavan-Unsal N. Activation of polyamine catabolic enzymes involved in diverse responses against epibrassinolide-induced apoptosis in LNCaP and DU145 prostate cancer cell lines. Amino Acids. 2014;46(3):553-564.
[5] Adacan K, Obakan Yerlİkaya P. Epibrassinolide activates AKT to trigger autophagy with polyamine metabolism in SW480 and DLD-1 colon cancer cell lines. Turk J Biol. 2020;44(6):417-426.
[6] Obakan Yerlikaya P, Adacan K, Karatug Kacar A, Coker Gurkan A, Arisan ED. Epibrassinolide impaired colon tumor progression and induced autophagy in SCID mouse xenograft model via acting on cell cycle progression without affecting endoplasmic reticulum stress observed in vitro. Int J Biochem Cell Biol. 2023;155:106360.
[7] Fernandes P, Monteiro SM, Venâncio C, Félix L. 24-Epibrassinolide protects against ethanol-induced behavioural teratogenesis in zebrafish embryo. Chem Biol Interact. 2020;328:109193.