PT2977 (Synonyms: PT2977; MK-6482) |
カタログ番号GC37034
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PT2977は経口活性と選択性のHIF-2α阻害剤であり、IC50値は9nMである。
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Cas No.: 1672668-24-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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PT2977は経口活性と選択性のHIF-2α阻害剤であり、IC50値は9nMである[1]。HIF-2αは、低酸素反応遺伝子の発見を調節する肝心な転写因子であり、腫瘍血管新生、幹細胞の維持、代謝性のリプログラミングでは中核的な役割を果たす[2]。PT2977はHIF-2αを阻害することで、下流標的遺伝子の転写を遮断し、主に透明な細胞腎細胞癌（ccRCC）の治療に関する研究に使われる[3]。
体外で、PT2977 (2μM；48時間)は、786-OとA498腎臓癌細胞株で、HIF-2αとHIF-1βの二量体化を阻害し、VEGFA、GLUTとCyclin D1のmRNAレベルを減らし、柔らかい寒天でクローン形成を遮断した[4]。PT2977 (0-2μM；24時間)は、細胞の増殖に対し、著しく影響せずに、HIF標的遺伝子のmRNAレベルを減らした[5]。
体内で、PT2977 (100mg/kg；経口投与；毎日二回；28日間)は786-O細胞株由来の異種移植マウスモデルで、腫瘍の体積を減らし、循環ヒト（移植由来）VEGFのレベルを減らし、HIF-2α標的遺伝子（VEGFA、CCND1、GLUT1、PAI1やCXCR4など）のmRNAレベルを低くした[6]。PT2977 (30mg/kgまたは100mg/kg；経口投与；毎日二回；5日間)は、ccRCC異種移植腫瘍モデルの腫瘍組織で、HIF-2αとCyclin D1タンパク質レベルを減らし、活性Caspase-3陽性細胞の数を増やし、腫瘍細胞のアポトーシスを促進した[7]。
References:
[1] Xu R, Wang K, Rizzi JP, et al. 3-[(1S,2S,3R)-2,3-Difluoro-1-hydroxy-7-methylsulfonylindan-4-yl]oxy-5-fluorobenzonitrile (PT2977), a Hypoxia-Inducible Factor 2α (HIF-2α) Inhibitor for the Treatment of Clear Cell Renal Cell Carcinoma. J Med Chem. 2019;62(15):6876-6893.
[2] Murugesan T, Rajajeyabalachandran G, Kumar S, Nagaraju S, Jegatheesan SK. Targeting HIF-2α as therapy for advanced cancers. Drug Discov Today. 2018;23(7):1444-1451.
[3] Wu X, Lazris D, Wong R, Tykodi SS. Belzutifan for the treatment of renal cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2025;17:17588359251317846.
[4] Hamal KB, Pavlich CI, Carlson GJ, et al. Synthesis of the Hypoxia-Inducible Factor-2α (HIF-2α) Inhibitor, 3-[(1S,2S,3R)-2,3-Difluoro-1-hydroxy-7-methylsulfonylindan-4-yl]oxy-5-fluorobenzonitrile (PT2977, Belzutifan); Efficient Replication of Established Approaches. Tetrahedron Lett. 2023;128:154691.
[5] Cho H, Du X, Rizzi JP, et al. On-target efficacy of a HIF-2α antagonist in preclinical kidney cancer models. Nature. 2016;539(7627):107-111.
[6] Chen W, Hill H, Christie A, et al. Targeting renal cell carcinoma with a HIF-2 antagonist. Nature. 2016;539(7627):112-117.
[7] Wallace, E. M., Rizzi, J. P., Hanrahan, C. F., et al. A small-molecule antagonist of HIF-2α is efficacious in preclinical models of renal cell carcinoma.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | 786-O腎臓癌細胞 |
準備方法 | 1ウェルあたり、2×105 786-O腎臓癌細胞を6ウェルのプレートに接種し、各グループに対しては3回繰り返した。細胞を2μM PT2977で48時間処理した。陰性対照群には何の処理も行わなかった。48時間後、細胞を採取し、メーカーの指示に従い、RNAをTRIzol試薬で抽出した。その後、RT-PCRを行った。 |
反応条件 | 2μM；48時間 |
アプリケーション | PT2977 (2μM；48時間)は、786-O腎臓癌細胞株で、VEGFA、GLUTとCyclin D1のmRNAレベルを減らした。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | NOD/SCIDマウス |
準備方法 | 安定的に成長する同所性腫瘍移植からの64mm3の断片を、4-6週齢の雌と雄のNOD/SCIDマウスに皮下移植した。溶媒（10%のEtOH、30%のPEG400、60%のMCT [0.5%のメチルセルロース、0.5%のTween 80 (aq)]）を12時間ごとに経口投与した。10%のEtOH、30%のPEG400、60%のMCTに溶解した100 mg/kgのPT2977を28日間連続、12時間ごとに経口投与した。マウスを体重を週に一回記録した。腫瘍を、週に二回デジタルノギスで測定した。 |
投与形態 | 100mg/kg；経口投与；毎日二回；28日間 |
アプリケーション | PT2977 (100mg/kg；経口投与；毎日二回；28日間)は786-O細胞株由来の異種移植マウスモデルで、腫瘍の体積を減らした。 |
References: | |
| Cas No. | 1672668-24-4 | SDF | |
| 同義語 | PT2977; MK-6482 | ||
| Canonical SMILES | N#CC1=CC(F)=CC(OC2=CC=C(S(=O)(C)=O)C3=C2[C@@H](F)[C@@H](F)[C@H]3O)=C1 | ||
| Formula | C17H12F3NO4S | M.Wt | 383.34 |
| 溶解度 | DMSO: 50 mg/mL (130.43 mM) | Storage | Store at -20°C, stored under nitrogen |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6087 mL | 13.0433 mL | 26.0865 mL |
| 5 mM | 521.7 μL | 2.6087 mL | 5.2173 mL |
| 10 mM | 260.9 μL | 1.3043 mL | 2.6087 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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