Salidroside

サリドロシド（Salidroside）は、主にロディオラ種の根に含まれるチロソール配糖体であり、抗がん作用、抗酸化作用、抗老化作用、抗糖尿病作用、抗高血圧作用、抗炎症作用、免疫調節作用など、幅広い生物学的・薬理学的特性を示す。サリドロシドは、mTOR、p-mTOR、MyHCの発現を増加させることにより、筋肉の栄養状態を改善することができる。また、mTORシグナル伝達経路を活性化することにより、がん悪液質モデルマウスにおける悪液質症状を緩和する。さらに、サリドロシドは、PINK1/パーキンを介したマイトファジーを増強することにより、ドーパミン作動性ニューロンを保護する。その抗がん活性は、主にPI3K/AKT、JAK/STAT、MEK/ERK経路の阻害、ならびに細胞アポトーシスとオートファジーの活性化によるものである。

In vitroにおいて、サリドロシドはC2C12筋管におけるmTOR、p-mTOR、MyHCの発現を有意に増加させ、腫瘍壊死因子αによって誘導されたmTOR、p-mTOR、MyHC発現のダウンレギュレーションを効果的にレスキューすることができる。サリドロシド（10、25、50µM）は、MPP+誘発細胞毒性を有意に防止し、線条体におけるMPTPによって誘発されたドーパミン、HVA、DOPACレベルの減少を逆転させる。さらに、サリドロシド（100µM）は、学習と記憶に関連する酵素であるプロリルエンドペプチダーゼ（PEP）の活性を10.6±1.9％阻害する。

In vivoでは、サリドロシド（120 mg/kg/日、腹腔内投与）は脂肪量を著しく維持し、除脂肪体重、特に腓腹筋の筋肉量を増加させ、マウスの癌関連悪液質の主な特徴に顕著な改善を示した[1]。サリドロシド（10/20/40 mg/kg/日）は、マウスモデルで精巣損傷も誘発する。

References:
[1] Chen X, et al. Salidroside alleviates cachexia symptoms in mouse models of cancer cachexia via activatingmTOR signalling. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2016 May;7(2):225-32.
[2]Li R, et al. Salidroside Protects Dopaminergic Neurons by Enhancing PINK1/Parkin-Mediated Mitophagy. Oxid Med Cell Longev. 2019 Sep 10; 2019: 9341018.
[3] Zhifeng Z , Jing H , Jizhou Z ,et al.Pharmacological activities, mechanisms of action, and safety of salidroside in the central nervous system[J].Drug Design Development & Therapy, 2018, 12:1479-1489.
[4] Fan W, et al. Prolyl endopeptidase inhibitors from the underground part of Rhodiola sachalinensis. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2001 Apr;49(4):396-401.
[5] Wang Z, et al. Salidroside Ameliorates Furan-Induced Testicular Inflammation in Relation to the Gut-Testis Axis and Intestinal Apoptosis. J Agric Food Chem. 2023 Nov 9.