Sedanolide

Sedanolideはフタレインの一種であり、有力なhMAO-B阻害剤であり、IC₅₀値は0.124±0.033µMである^[1]。Sedanolideは、COX-IとCOX-II阻害活性、トポイソメラーゼ-Iとトポイソメラーゼ-II阻害活性を持つ^[2]。Sedanolideは、様々な癌細胞モデルに広く使われ、細胞の成長を阻害し、様々な細菌と真菌に対して阻害作用を持っている^[3]。

体外で、24時間の500μMのSedanolide処理は、J5細胞でオートファジーを誘発し、PI3K/Akt/mTOR経路を阻害した^[4]。24時間の500μM Sedanolideの処理は、HepG2細胞で、DNA鎖切断を著しく増やした^[5]。24時間の100μM Sedanolideの処理は、ルシフェラーゼ発見のHepG2細胞をH₂O₂誘発の細胞死から保護し、細胞内ROSレベルを減らした^[6]。

体内で、20mg/kg/日のSedanolideを14日間、毎日連続投与した結果、マウスをデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘発の大腸炎からマウスを保護し、腸管炎症を軽減し、腸管バリアの機能を増強した^[7]。Sedanolide (10mg/kg/日)を14間経口投与した結果、アセトアミノフェン（APAP）で処理したマウスで、Nrf2経路を活性化し、肝臓損傷を軽減できる^[8]。

References:
[1] Fan Y, Wang J, Jian J, et al. High-throughput discovery of highly selective reversible hMAO-B inhibitors based on at-line nanofractionation[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024, 14(4): 1772-1786.
[2] Momin R A, Nair M G. Antioxidant, cyclooxygenase and topoisomerase inhibitory compounds from Apium graveolens Linn. seeds[J]. Phytomedicine, 2002, 9(4): 312-318.
[3] Xie Q, Zhang X, Zhao S, et al. Sedanolide: A review on its chemical compounds, mechanisms and functions[J]. Fitoterapia, 2025: 106732.
[4] Hsieh S L, Chen C T, Wang J J, et al. Sedanolide induces autophagy through the PI3K, p53 and NF-κB signaling pathways in human liver cancer cells[J]. International journal of oncology, 2015, 47(6): 2240-2246.
[5] Woods J A, Jewell C, O'Brien N M. Sedanolide, a natural phthalide from celery seed oil: effect on hydrogen peroxide and tert-butyl hydroperoxide-induced toxicity in HepG2 and CaCo-2 human cell lines[J]. In Vitro & Molecular Toxicology: A Journal of Basic and Applied Research, 2001, 14(3): 233-240.
[6] Tabei Y, Abe H, Suzuki S, et al. Sedanolide activates KEAP1–NRF2 pathway and ameliorates hydrogen peroxide-induced apoptotic cell death[J]. International journal of molecular sciences, 2023, 24(22): 16532.
[7] Li S, Zhuge A, Chen H, et al. Sedanolide alleviates DSS-induced colitis by modulating the intestinal FXR-SMPD3 pathway in mice[J]. Journal of Advanced Research, 2025, 69: 413-426.
[8] Li S, Zhuge A, Xia J, et al. Bifidobacterium longum R0175 protects mice against APAP-induced liver injury by modulating the Nrf2 pathway[J]. Free Radical Biology and Medicine, 2023, 203: 11-23.