AF38469 |
Catalog No.GC19023
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AF38469는 경구 투여 활성 소르틸린(SORT1; IC₅₀=330nM) 수용체 억제제이다.
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 1531634-31-7
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
AF38469는 경구 투여 활성 소르틸린(SORT1; IC₅₀=330nM) 수용체 억제제이다. AF38469는 항산화 기능을 가지고 있다. AF38469는 신경퇴행성 질환 및 암 관련 연구에 사용될 수 있다[3-4].
체외 실험에서 췌장암 세포 (PANC-1, MIA PaCa-2, PaCa-44)를 AF38469 (10μM)로 6-24시간 처리하였다. AF38469는 세포 부착 및 침윤을 억제하고 세포 이동 능력을 감소시켜서 부착반점 키나제 (FAK)의 Tyr925에서의 인산화를 감소시켰다[5]. 25mM 고혈당 조건에서 배양된 인간 원대 뮐러세포와 쥐 뮐러세포 (rMC-1)를 AF38469 (20μM)로 24시간 처리하였다. AF38469는 소티린, NOD-유사 수용체 단백질 3 (NLRP3), 종양괴사인자 α (TNFα), P75 신경영양인자 수용체 (P75NTR), 리소좀 관련 막 단백질 2(LAMP2), 및 절단된 시스테인 3의 단백질 수준을 현저하게 감소시켰다[6].
체내 실험에서MDA-MB 231-luc 이종 이식종을 이식하고 반복적인 GRN A 주사를 받은 쥐를 음수를 통해 AF38469 (5-10μg/일/마리)로 3주간 처리하였다. AF38469는 GRN A에 의해 유발된 폐 전이를 현저하게 감소시키고 암 세포의 피부 침윤을 방지하였다[7]. 12주령부터 서양식 식이로 8주간 사육한 수컷 C57BL/6J 쥐를 사료에 혼합해서 경구 투여한 AF38469 (약 4mg/kg/일)로 처리하였다. AF38469는 혈장 콜레스테롤 수준을 현저하게 낮추고 간의 VLDL 분비 및 염증성 사이토카인 발현을 감소시켰다[8].
References:
[1] Pearson AC, Miller JS, Jensen HJ, et al. Neurotensin Regulates Primate Ovulation Via Multiple Neurotensin Receptors. Endocrinology. 2025 Mar 24;166(5):bqaf041.
[2] Li C, Jiang N, Liu Y, et al. Toxoplasma sortilin interacts with secretory proteins and it is critical for parasite proliferation. Parasit Vectors. 2024 Mar 4;17(1):105.
[3] Yang W, Wu PF, Ma JX, et al. Sortilin promotes glioblastoma invasion and mesenchymal transition through GSK-3β/β-catenin/twist pathway. Cell Death Dis. 2019 Feb 27;10(3):208.
[4] Schrøder TJ, Christensen S, Lindberg S, et al. The identification of AF38469: an orally bioavailable inhibitor of the VPS10P family sorting receptor Sortilin. Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jan 1;24(1):177-80.
[5] Gao F, Griffin N, Faulkner S, et al. The Membrane Protein Sortilin Can Be Targeted to Inhibit Pancreatic Cancer Cell Invasion. Am J Pathol. 2020 Sep;190(9):1931-1942.
[6] Liu L, Jiang Y, Steinle JJ. Inhibition of sortilin reduces neuronal and vascular damage after ischemia/reperfusion through reduced inflammatory and autophagy actions in retinal Müller cells. Mol Vis. 2025 Oct 3;31:359-366.
[7] Rhost S, Hughes É, Harrison H, et al. Sortilin inhibition limits secretion-induced progranulin-dependent breast cancer progression and cancer stem cell expansion. Breast Cancer Res. 2018 Nov 20;20(1):137.
[8] Chen C, Li J, Matye DJ, et al. Hepatocyte sortilin 1 knockout and treatment with a sortilin 1 inhibitor reduced plasma cholesterol in Western diet-fed mice. J Lipid Res. 2019 Mar;60(3):539-549.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | 췌장 선암 세포 라인 (PANC-1, MIA PaCa-2, PaCa-44) |
제조 방법 | 암 세포 라인을 10% (v/v) 태아 소 혈청과 1% (v/v) GlutaMAX 보충제가 첨가된 Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM)에서 37°C, 5%(v/v) CO₂ 가습 배양기에서 유지되었습니다. 세포를 AF38469 (10μM)로 24시간 처리하였습니다. |
반응 조건 | 10μM; 24 시간 동안 |
응용 분야 | AF38469는 세포 생존 및 활력에 영향을 미치지 않으면서 췌장암 세포의 부착 및 침윤을 강하게 감소시켰습니다. 또한 AF38469는 부착반점 키나제(FAK)의 Tyr925에서의 인산화를 감소시켰습니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | MDA-MB 231-luc 이종 이식을 가진 NOD SCID 감마 쥐 |
제조 방법 | MDA-MB 231-luc 세포를 쥐에 피하 주사하였습니다. 쥐는 활성 프로그라닐 도메인 GRN A를 반복적으로 주사하는 것과 병행해서 음수를 통해 AF38469 (5-10μg/일/마리)를 3주간 투여하였습니다. |
제형 | 5-10μg/일/쥐; 음용수에; 3주 동안 매일. |
응용 분야 | AF38469는 GRN A에 의해 유발된 폐 전이를 현저하게 감소시키고 암 세포의 피부 침윤을 완전히 방지하였습니다. |
References: | |
| Cas No. | 1531634-31-7 | SDF | |
| Canonical SMILES | O=C(NC1=CC=CC(C)=N1)C2=CC=C(C(F)(F)F)C=C2C(O)=O | ||
| Formula | C15H11F3N2O3 | M.Wt | 324.25 |
| Solubility | DMSO : ≥ 43 mg/mL (132.61 mM) | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 3.084 mL | 15.4202 mL | 30.8404 mL |
| 5 mM | 616.8 μL | 3.084 mL | 6.1681 mL |
| 10 mM | 308.4 μL | 1.542 mL | 3.084 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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