SZL P1-41 |
| Katalog-Nr.GC11869 |
SZL P1-41 ist ein spezifischer Inhibitor des S-Phasen-Kinase-assoziierten Proteins 2 (Skp2).
Products are for research use only. Not for human use. We do not sell to patients.
Cas No.: 222716-34-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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SZL P1-41 ist ein spezifischer Inhibitor des S-Phasen-Kinase-assoziierten Proteins 2 (Skp2).[1] SZL P1-41 kann die Assemblierung des Skp2-Skp1-Komplexes verhindern und die Skp2-vermittelte p27Kip1- und Akt-Ubiquitinierung hemmen[2]. SZL P1-41 hat eine tumorwachstumshemmde Wirkung und hat therapeutische Wirkungen auf die Lungenfibrose[3].
In vitro reduzierte die 3-tägige Behandlung von Prostatakrebszelllinien (PC-3- und LNCaP-Zellen) mit SZL P1-41 (0-20 μM) die Lebensfähigkeit von Krebszellen in Konzentrationsabhängiger Weise, hatte jedoch nur geringe Auswirkung auf die Lebnsfähigkeit normaler Prostataepithel-PNT1A-Zellen und induzierte auch die Expression endogener p27- und p21-Proteine in PC-3-Zellen[4]. SZL P1-41 (20μM) für 24 Stunden induzierte signifikant die Expression des p27-Proteins[5].
In vivo wurde SZL P1-41 (80 mg/kg) bei Mäusen mit Nierenkrebs 28 Tage lang durch intraperitoneale Injektion behandelt, was das Tumorwachstum signifikant hemmte (reduziertes Ki-67, erhöhtes p21), die Zellapoptose induzierte (erhöhtes C-Cas-3) und synergistische therapeutische Effekte zeigte, wenn es in Kombination mit MLN8237 angewendet wurde[6]. SZL P1-41 (80 mg/kg) wurde bei Mäusen mit Bleomycin-induzierter Lungenfibrose 14 Tage lang durch intraperitoneale Injektion behandelt, was die Expression von COL1A1 und Fibronektin in der Lunge signifikant reduzierte, das Forschreiten der Lungenfibrose abschwächte und das Körpergewicht wiederherstellte[7].
References:
[1] Jing J, Rui L, Junyuan S, et al. Small-molecule compounds inhibiting S-phase kinase-associated protein 2: a review[J]. Frontiers in Pharmacology, 2023, 14: 1122008.
[2]Wu J, Su H, Yu Z, et al. Skp2 modulates proliferation, senescence and tumorigenesis of glioma[J]. Cancer Cell International, 2020, 20: 1-11.
[3]Chuang H M, Shih T E, Lu K Y, et al. Mesenchymal stem cell therapy of pulmonary fibrosis: improvement with target combination[J]. Cell Transplantation, 2018, 27(11): 1581-1587.
[4]Chan C H, Morrow J K, Li C F, et al. Pharmacological inactivation of Skp2 SCF ubiquitin ligase restricts cancer stem cell traits and cancer progression[J]. Cell, 2013, 154(3): 556-568.
[5]Zhang S B, Hong M, Sun X Y, et al. Silybin has therapeutic efficacy against non-small cell lung cancer through targeting of skp2[J]. Acta Materia Medica, 2022, 1(3): 302-313.
[6]Li P, Chen T, Kuang P, et al. Aurora-A/FOXO3A/SKP2 axis promotes tumor progression in clear cell renal cell carcinoma and dual-targeting Aurora-A/SKP2 shows synthetic lethality[J]. Cell Death & Disease, 2022, 13(7): 606.
[7]Mikamo M, Kitagawa K, Sakai S, et al. Inhibiting Skp2 E3 ligase suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis[J]. International journal of molecular sciences, 2018, 19(2): 474.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | PC-3、LNCaP、PNT1A-Zellen |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden 3 Tage lang mit SZL P1-41(5-20 μM ) behandelt und mit Annexin-V-FITC und Propidiumiodid entnommen und markiert, gefolgt von einer durchflusszytometrischen Analyse. |
Reaktionsbedingungen | 5-20 μM; 3 Tagen |
Anwendungen | SZL P1-41 zeigte starke Auswirkungen auf die Zellviabilität von Prostatakrebszelllinen, einschließlich PC-3- und LNCaP-Zellen, beeinflusste jedoch nur geringfügig die Zellviabilität normaler Prostataepithel-PNT1A-Zellen. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | BALB/c nackte Mäuse |
Vorbereitungsmethode | 759-P-Zellen wurden 1:1 mit Matrigel in einem Gesamtvolumen von 0,2 ml gemischt und dann subkutan in die rechte Flanke von Mäusen injiziert. Wenn das Tumorvolumen 100 mm3 erreichte, wurden diese randomisiert und mit Vehikel, MLN8237(40 mg/kg/Tag, täglich, p.o.), SZL P1-41 (80 mg/kg/Tag, täglich, i.p.) und MLN8237+SZL P1-41 behandelt. Nacktmäuse wurden auf Tumorgröße und Körüergewicht untersucht. Nach 4-wöchiger Behandlung wurden die Mäuse eingeschläfert. |
Dosierungsform | 80 mg/kg; i.p. |
Anwendungen | Eine Kombination aus MLN8237 und SZL P1-41 hemmte das Tumorwachstum signifikant und induzierte Apoptose. |
References: | |
| Cas No. | 222716-34-9 | SDF | |
| Chemical Name | 3-(benzo[d]thiazol-2-yl)-6-ethyl-7-hydroxy-8-(piperidin-1-ylmethyl)-4H-chromen-4-one | ||
| Canonical SMILES | CCC1=CC(C(C(C2=NC3=CC=CC=C3S2)=CO4)=O)=C4C(CN5CCCCC5)=C1O | ||
| Formula | C24H24N2O3S | M.Wt | 420.52 |
| Löslichkeit | DMSO: 5 mg/mL (11.89 mM),DMF: 1 mg/ml,Ethanol: 0.3 mg/ml | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.378 mL | 11.89 mL | 23.7801 mL |
| 5 mM | 0.4756 mL | 2.378 mL | 4.756 mL |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.189 mL | 2.378 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
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μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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