Setipiprant (Synonyms: ACT-129968) |
カタログ番号GC19327
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Setipiprantは選択性で経口活性のプロスタグランジンD2受容体2(DP2、CRTH2とも)拮抗剤であり、γ-カルボリン誘導体であり、IC₅₀は6nMである。
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Cas No.: 866460-33-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Setipiprantは選択性で経口活性のプロスタグランジンD2受容体2(DP2、CRTH2とも)拮抗剤であり、γ-カルボリン誘導体であり、IC₅₀は6nMである[1]。Gタンパク質共役受容体として、DP2受容体は主に、好酸球やTh2細胞などの免疫細胞の表層に発見され、アレルギー炎症反応、免疫細胞の移動とサイトカインの放出の調節に関与している[2]。DP2受容体を特異的に遮断することで、Setipiprantは、アレルギー性喘息やアトピー性皮膚炎などの炎症疾患モデルで明らかな抗炎症効果を示してきた[3]。
体外では、 hESC細胞をSetipiprant (1-10μM)で10分間処理する場合、この化合物はCRTH2受容体を遮断することで、PGD₂-誘発の好酸球の活性化と変形を阻害する[1]。
体内では、ラットとイヌにSetipiprant (2mg/kg)を静脈内注射した後、関連する生物学的利用能データで、化合物が両方の動物種で、優れた経口生物学的利用能と優秀な薬物動態特性を示していると示唆された[1]。更に、Setipiprant (1%)はラットの水晶体アルドース還元酵素と腎臓アルドース還元酵素の活性を効率よく阻害できる[4]。
References:
[1] Fretz H, Valdenaire A, Pothier J, et al. Identification of 2-(2-(1-Naphthoyl)-8-fluoro-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)acetic Acid (Setipiprant/ACT-129968), a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Chemoattractant Receptor-Homologous Molecule Expressed on Th2 Cells (CRTH2) Antagonist. Journal of Medicinal Chemistry 2013, 56(12):4899-4911.
[2] Kupczyk M, Kuna P Targeting the PGD2/CRTH2/DP1 Signaling Pathway in Asthma and Allergic Disease: Current Status and Future Perspectives. Drugs 2017, 77(12):1281-1294.
[3] Strasser DS, Farine H, Holdener M, et al. Development of a decision-making biomarker for CRTH2 antagonism in clinical studies. New Horizons in Translational Medicine 2015, 2(4):118-125.
[4] Ballekova J, Soltesova-Prnova M, Majekova M, et al. Does inhibition of aldose reductase contribute to the anti-inflammatory action of setipiprant? Physiol Res 2017, 66(4):687-693.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | hESC |
準備方法 | 全ての血液を健康なボランティアから採取した。多形核白血球(PMNs)はPolymorphprep密度勾配遠心分離（500g、30分間）で単離された。低張溶解で赤血球を除去した後、好酸球を含有する細胞懸濁液を得た。Ca²⁺/Mg²⁺ (0.1%BSA, 10mM Hepes, 10mM グルコースを添加、pH7.4)を含有するPBS緩衝液でPMNを再懸濁し、濃度を1×10⁶細胞/mLに調整し、CD49d-APC抗体で好酸球をタッグし、室温で1時間培養する。45μLのヒトの血漿、10μLの検出緩衝液を30μLのPMNs (1.3×10⁷細胞/mL)と混合させ、様々な濃度のSetipiprantを添加し、10分間事前培養し、15nMPGD₂を添加し、細胞を活性化し、37℃で5分間培養する。FACSAriaフローサイトメーターを使い、CD49d-APC蛍光シグナルと側方散乱(SSC)で好酸球をゲートし、前方散乱(FSC)の変化を検出する。FSCの増加は細胞の形の変化(脱顆粒や分極など)を反映する。 |
反応条件 | 1-10μM；10分間 |
アプリケーション | SetipiprantはPGD₂に誘発される好酸球の活性化と形の変化を阻害する。 |
| 動物実験 [1]: | |
動物モデル | 雄のWistarラット |
準備方法 | 投与後の異なる時点で、ラットの血漿サンプルを採取した。血漿における薬物動態パラメーターを測定することで効率を評価した。パラメーターはAUC0-last (薬物時間曲線下面積)、CL (血漿クリアランス率), T₁/₂ (半減期)とF (経口バイオアベイラビリティ)など。ラットで投与後の様々な時点で採取された血漿サンプルを分析することで、これらのパラメーターを獲得し、最終的には、ラットにおけるSetipiprantの薬物動態特性を測定した。その中に、経口バイオアベイラビリティが44%で、血漿暴露(AUC0-last)は58,500ng·h/mLであった。血漿クリアランス率は1.3mL·min⁻¹·kg⁻¹で、半減期は6時間であった。 |
投与形態 | 2mg/kg |
アプリケーション | Setipiprantはラットの水晶体アルドース還元酵素と腎臓アルドース還元酵素の活性を効率よく阻害できる。 |
References: | |
| Cas No. | 866460-33-5 | SDF | |
| 同義語 | ACT-129968 | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)CN1C2=C(CN(C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3)=O)CC2)C5=C1C=CC(F)=C5 | ||
| Formula | C24H19FN2O3 | M.Wt | 402.42 |
| 溶解度 | DMSO : ≥ 36 mg/mL (89.46 mM) | Storage | Store at RT |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.485 mL | 12.4248 mL | 24.8497 mL |
| 5 mM | 497 μL | 2.485 mL | 4.9699 mL |
| 10 mM | 248.5 μL | 1.2425 mL | 2.485 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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