Setipiprant (Synonyms: ACT-129968) |
Catalog No.GC19327
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Setipiprant는 경구용 선택성 프로스타글란딘 D₂ 수용체 2(DP₂, CRTH₂라고도 함) 길항제로 γ-carboline 유도체이고 IC₅₀ 값이 6 nM이다.
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Cas No.: 866460-33-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Setipiprant는 경구용 선택성 프로스타글란딘 D₂ 수용체 2(DP₂, CRTH₂라고도 함) 길항제로 γ-carboline 유도체이고 IC₅₀ 값이 6 nM이다. DP₂ 수용체는 G 단백질 연결 수용체로 호산구 및 Th2 세포 등 면역 세포 표면에 주로 발현되고 알레르기성 염증 반응, 면역 세포 이동 및 사이토카인 방출을 조절할 때 관여한다 [2]. DP₂ 수용체를 특이적으로 차단해서 Setipiprant는 알레르기성 천식 및 아토피 피부염 등 염증 질환 모델에서 상당한 항염증 효과를 나타냈다 [3].
체외 실험에서 hESC 세포를 Setipiprant(1–10 μM)로 10분간 처리하면 이 화합물은 CRTH2 수용체를 차단해서 PGD₂ 유도 호산구 활성화 및 형태 변화를 억제한다 [1].
체내 실험에서 쥐와 개에 Setipiprant(2 mg/kg)를 정주 투여한 후의 생체이용률 데이터는 이 화합물이 두 종 모두에서 우수한 경구 생체 이용성과 우수한 약리성을 나타냄을 보여준다 [1].게다가 1 % 농도의 Setipiprant는 쥐 결정 알도당 환원효소 및 알도오스 환원효소 활성을 효과적으로 억제할 수 있다 [4].
References:
[1] Fretz H, Valdenaire A, Pothier J, et al. Identification of 2-(2-(1-Naphthoyl)-8-fluoro-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)acetic Acid (Setipiprant/ACT-129968), a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Chemoattractant Receptor-Homologous Molecule Expressed on Th2 Cells (CRTH2) Antagonist. Journal of Medicinal Chemistry 2013, 56(12):4899-4911.
[2] Kupczyk M, Kuna P Targeting the PGD2/CRTH2/DP1 Signaling Pathway in Asthma and Allergic Disease: Current Status and Future Perspectives. Drugs 2017, 77(12):1281-1294.
[3] Strasser DS, Farine H, Holdener M, et al. Development of a decision-making biomarker for CRTH2 antagonism in clinical studies. New Horizons in Translational Medicine 2015, 2(4):118-125.
[4] Ballekova J, Soltesova-Prnova M, Majekova M, et al. Does inhibition of aldose reductase contribute to the anti-inflammatory action of setipiprant? Physiol Res 2017, 66(4):687-693.
| 세포 실험 [1]: | |
세포 라인 | hESC |
제조 방법 | 건강한 자원자에게서 전혈을 채취하였습니다. Polymorphprep 밀도 구배 원심분리(500 g, 30 min)를 이용해서 다핵구(PMNs)를 분리하였습니다. 저삼투성 용해로 적혈구를 제거한 후 호산구를 포함한 세포 소생된 용액을 얻었습니다. PMNs를 Ca²⁺/Mg²⁺를 함유한 PBS 완축액(0.1 % BSA, 10 mM Hepes, 10 mM glucose, pH 7.4)에 소생시켜 농도를 1 × 10⁶ 세포/mL로 조정하고 CD49d-APC 항체로 호산구를 표지한 뒤 실온에서 1시간 동안 반응시켰습니다.45 μL의 인간 혈장, 10 μL의 검출 완충액과 30 μL의 PMNs(1.3×10⁷ 세포/mL)를 혼합하고 다양한 농도의 Setipiprant를 첨가해서 10분간 사전 반응시킨 후 15 nM PGD₂를 가하고 세포를 활성화시키고 37 °C에서 5분간 반응시켰습니다. FACSAria 유세포 분석기를 이용해서 CD49d-APC 형광 신호와 측면 산란(SSC)으로 호산구를 게이팅하고 전방 산란(FSC) 변화를 측정하였는데 FSC 증가는 세포 형태 변화(예: 과립 분비, 극성 형성)를 반영합니다. |
반응 조건 | 1-10μM; 10 분 동안 |
응용 분야 | Setipiprant는 PGD₂에 의해 유도되는 호산구의 활성화 및 형태 변화를 억제합니다. |
| 동물 실험 [2]: | |
동물 모형 | 수컷 위스타 쥐 |
제조 방법 | 투여 후 다양한 시점에서 쥐의 혈장 시료를 채취하였습니다. 효능은 AUC₀–last(약물-시간 곡선 아래 면적), CL(혈장 제거율), T₁/₂(반감기), F(경구 생체이용률) 등 혈장 내 약동학 파라미터를 측정해서 평가하였습니다. 이들 파라미터는 투여 후 쥐에서 채취된 혈장 시료를 분석해서 얻었고 최종적으로 쥐에서 Setipiprant의 약동학적 특성이 확정되었습니다. 그 중 경구 생체이용률은 44 %였고 혈장 노출량(AUC₀–last)은 58 500 ng·h/mL였습니다. 혈장 제거율은 1.3 mL·min⁻¹·kg⁻¹, 반감기는 6시간이었습니다. |
제형 | 2mg/kg |
응용 분야 | Setipiprant는 쥐의 수정체와 신장에서 알도스 환원효소를 효과적으로 억제합니다. |
References: | |
| Cas No. | 866460-33-5 | SDF | |
| Synonyms | ACT-129968 | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)CN1C2=C(CN(C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3)=O)CC2)C5=C1C=CC(F)=C5 | ||
| Formula | C24H19FN2O3 | M.Wt | 402.42 |
| Solubility | DMSO : ≥ 36 mg/mL (89.46 mM) | Storage | Store at RT |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.485 mL | 12.4248 mL | 24.8497 mL |
| 5 mM | 497 μL | 2.485 mL | 4.9699 mL |
| 10 mM | 248.5 μL | 1.2425 mL | 2.485 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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