Setipiprant (Synonyms: ACT-129968) |
Katalog-Nr.GC19327
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Setipiprant ist ein selektiver und oral verfügbarer Prostaglandin-D2-Rezeptor-2 (DP2, auch bekannt als CRTH2)-Antagonist, der ein γ-Carbolin-Derivat mit einem IC50 der 6 nM ist.
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Cas No.: 866460-33-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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Setipiprant ist ein selektiver und oral verfügbarer Prostaglandin-D2-Rezeptor-2 (DP2, auch bekannt als CRTH2)-Antagonist, der ein γ-Carbolin-Derivat mit einem IC50 der 6 nM ist.[1] Als G-Protein-gekoppelter Rezeptor wird der DP2-Rezeptor hauptsächlich auf der Oberfläche Immunzellen wie Eosinophilen und Th2-Zelen eprimiert und ist an der Einstellung allergischer Entzündungsreaktionen, der Migration der Immunzellen und der Freilassung von Zytokinen beteiligt[2]. Durch die spezielle Blockierung des DP2-Rezeptors hat Setipiprant in Modellen für entzündungshemmende Wirkungen gezeigt[3].
In vitro, wenn hES-Zellen 10 Minuten später mit Setipiprant (1-10μM) behandelt werden, hemmt die Verbindung der PGD₂-induzierten Eosinophilenaktivierung und Formveränderung, indem sie den CRTH2-Rezeptor blockiert[1].
In vivo deuten relevante Bioverfügbakeitsdaten nach intravenöser Injektion von Setipiprant (2mg/kg) bei Ratten und Hunden darauf hin, dass die Substanz bei beiden Tierarten eine gute orale Bioverfügbarkeit und ausgezeichnete pharmakokinetische Eigenschaften aufweist[1]. Darüber hinaus kann Setipiprant (1%) die Aktivitäten der Rattenlinsen-Aldose-Reduktase und der Nieren-Aldose-Reduktase wirksam hemmen[4].
References:
[1] Fretz H, Valdenaire A, Pothier J, et al. Identification of 2-(2-(1-Naphthoyl)-8-fluoro-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5(2H)-yl)acetic Acid (Setipiprant/ACT-129968), a Potent, Selective, and Orally Bioavailable Chemoattractant Receptor-Homologous Molecule Expressed on Th2 Cells (CRTH2) Antagonist. Journal of Medicinal Chemistry 2013, 56(12):4899-4911.
[2] Kupczyk M, Kuna P Targeting the PGD2/CRTH2/DP1 Signaling Pathway in Asthma and Allergic Disease: Current Status and Future Perspectives. Drugs 2017, 77(12):1281-1294.
[3] Strasser DS, Farine H, Holdener M, et al. Development of a decision-making biomarker for CRTH2 antagonism in clinical studies. New Horizons in Translational Medicine 2015, 2(4):118-125.
[4] Ballekova J, Soltesova-Prnova M, Majekova M, et al. Does inhibition of aldose reductase contribute to the anti-inflammatory action of setipiprant? Physiol Res 2017, 66(4):687-693.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | hESC |
Vorbereitungsmethode | Vollblut wurde von gesunden Freiwilligen entnommen. Polymorphkernige Leukozyten (PMNs) wurden durch Polymorphprep-Dichtegradientenzentrifugation (500 g, 30 min) isoliert. Nach hypotoner Lyse zur Entfernung roter Blutkörperchen wurde eine Eosinophile enthaltende Zellsuspension erhalten. Resuspendieren PMNs in PBS-Puffer, der Ca²⁺/Mg²⁺ enthält (ergänzt mit 0,1% BSA, 10mM Hepes, 10mM Glukose, pH7.4), stellen die Konzentration auf 1×10⁶ Zellen/ml ein und markieren Eosinophile mit CD49d-APC-Antikörpern Inkubation bei Raumtemperatur für 1 Stunden. Mischen 45 μL menschliches Plasma, 10 μL Nachweispuffer mit 30 μL PMNs (1,3×10⁷cells/mL), fügen verschiedene Konzentrationen von Setipiprant hinzu und inkubieren es 10 Minuten lang, fügen dann 15 nMPGD₂ hinzu, um die Zellen zu aktivieren, und inkubieren 5 Minuten lang bei 37 °C. Das FACSAria Durchflusszytometer wurde verwendet, um Eosinophile durch das CD49d-APC-Fluoreszenzsignal und die laterale Streuung (SSC) zu gaten und die Veränderungen der Vorwärtsstreuung (FSC) zu detektieren - ein Anstieg der FCS spiegelt Veränderungen in der Zellforn (wie Degranulation, Polarisation) wider. |
Reaktionsbedingungen | 1-10μM; 10 Minuten |
Anwendungen | Setipiprant hemmt die Aktivierung von Eosinophilen und Formveränderungn, die durch PDG2 induziert werden. |
| Tierversuch [1]: | |
Tiermodelle | Männliche Wistar-Ratten |
Vorbereitungsmethode | Plasmarproben von Ratten wurden zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung entnommen. Die Wirksamkeit wurde durch Messung der pharmakokinetischen Parameter im Plasma bewertet, einschließlich AUC0-last (Fläche unter der Wirkstoff-Zeit-Kurve), CL (Plasma-Clearance-Rate), T₁/₂ (Halbwertszeit) und F (orale Bioverfügbarkeit) usw. Diese Parameter wurden durch die Analyse von Plasmaproben erhalten, die zu verschiedenen Zeitpunkten nach der Verabreichung an Ratten entnommen wurden, und schließlich wurden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Setipiprant ihnen betrug die orale Bioverfügbarkeit 44 % und die Plasmaexposition (AUC0-last) 58.500 ng·h/mL. Die Clearance-Rate im Plasma betrug 1,3 mL·min⁻¹·kg⁻¹ und die Halbwertszeit 6 Stunden. |
Dosierungsform | 2mg/kg |
Anwendungen | Setipiprant kann die Aldose-Reduktase in der Linse und den Nieren von Ratten wirksam hemmen. |
References: | |
| Cas No. | 866460-33-5 | SDF | |
| Überlieferungen | ACT-129968 | ||
| Canonical SMILES | O=C(O)CN1C2=C(CN(C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3)=O)CC2)C5=C1C=CC(F)=C5 | ||
| Formula | C24H19FN2O3 | M.Wt | 402.42 |
| Löslichkeit | DMSO : ≥ 36 mg/mL (89.46 mM) | Storage | Store at RT |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.485 mL | 12.4248 mL | 24.8497 mL |
| 5 mM | 497 μL | 2.485 mL | 4.9699 mL |
| 10 mM | 248.5 μL | 1.2425 mL | 2.485 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
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- SDS (Safety Data Sheet)
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