T0901317 |
| カタログ番号GC10596 |
T0901317は経口活性で高選択性のLXR作動剤であり、LXRαに対するEC50は15nMで、異物受容体プレグナンX受容体(PXR)を活性化し、EC50=23nM。
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Cas No.: 293754-55-9
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
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T0901317は経口活性で高選択性のLXR作動剤であり、LXRαに対するEC50は15nMで、異物受容体プレグナンX受容体(PXR)を活性化し、EC50=23nM[1]。T0901317は、様々なモデルで、肝機能と脂肪代謝の調節に使われている[2]。
体外で、5μMのT0901317の24時間の処理は、A549細胞の遊離と侵入を著しく阻害した[3]。10µM T0901317を30分間処理した結果、マウスβ細胞で、15mMのグルコースによる細胞質Ca2+濃度の変動を完全に抑制し、ミトコンドリアの代謝を抑制した[4]。10μM T0901317でCaOV3を24時間処理した結果、細胞の増殖を著しく阻害し、カスパーゼ活性を著しく増やし、アポトーシス細胞の数を増やした[5]。
体内で、7週間のT0901317処理(50mg/kg/日；経口)の結果、マウスの大動脈狭窄後、心臓肥大を緩和し、血行動態機能を改善した[6]。雄のdb/dbマウスにT0901317(50 mg/kg/日)を12日間腹腔内注射した結果、高トリグリセリド血症を起こし、肝臓トリグリセリド蓄積を深化させた[7]。T0901317 (50 mg/kg/日)を11週齢のAPP23マウスに6日間経口投与した結果、ABCA1の発見を著しく増やし、可能性アミロイド前駆体タンパク質(APP)を減らした[8]。
References:
[1] Mitro N, Vargas L, Romeo R, et al. T0901317 is a potent PXR ligand: implications for the biology ascribed to LXR[J]. FEBS letters, 2007, 581(9): 1721-1726.
[2] Houck K A, Borchert K M, Hepler C D, et al. T0901317 is a dual LXR/FXR agonist[J]. Molecular genetics and metabolism, 2004, 83(1-2): 184-187.
[3] Lou R, Cao H, Dong S, et al. Liver X receptor agonist T0901317 inhibits the migration and invasion of non-small-cell lung cancer cells in vivo and in vitro[J]. Anti-cancer drugs, 2019, 30(5): 495-500.
[4] Maczewsky J, Sikimic J, Bauer C, et al. The LXR ligand T0901317 acutely inhibits insulin secretion by affecting mitochondrial metabolism[J]. Endocrinology, 2017, 158(7): 2145-2154.
[5] Rough J J, Monroy M A, Yerrum S, et al. Anti-proliferative effect of LXR agonist T0901317 in ovarian carcinoma cells[J]. Journal of ovarian research, 2010, 3(1): 13.
[6] Kuipers I, Li J, Vreeswijk‐Baudoin I, et al. Activation of liver X receptors with T0901317 attenuates cardiac hypertrophy in vivo[J]. European journal of heart failure, 2010, 12(10): 1042-1050.
[7] Chisholm J W, Hong J, Mills S A, et al. The LXR ligand T0901317 induces severe lipogenesis in the db/db diabetic mouse[J]. Journal of lipid research, 2003, 44(11): 2039-2048.
[8] Koldamova R P, Lefterov I M, Staufenbiel M, et al. The liver X receptor ligand T0901317 decreases amyloid β production in vitro and in a mouse model of Alzheimer's disease[J]. Journal of Biological Chemistry, 2005, 280(6): 4079-4088.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | A549細胞 |
準備方法 | 37℃、5% CO2で、10%のFBS、100U/mlのペニシリンと100U/mlのストレプトマイシンを添加したRPMI-1640培地でA549細胞を維持した。スクラッチアッセイで細胞の遊離を評価した。細胞をgefitinib (5μM)とT0901317 (5μM)のどちらか、または併用で処理した。24時間後、細胞のアリコートを6ウェルのプレートに播種し、培地でカバーした。残りの細胞を200μlの無血清培地で再懸濁（2×105細胞/ウェル）し、その後はトランスウェルチャンバーの上部に添加した。その後、200-μlのピペットチップを使いプレートの表層を擦過した。細胞の遊離を、光学顕微鏡（倍率は×100）で、0と24時間で検出した。全ての実験を三回繰り返した。A549細胞の侵入能力を、トランスウェル遊離チャンバーで検出した。残りの細胞を、200μlの無血清培地で再懸濁し、その後はトランスウェルチャンバーの上部に添加した。下部のチャンバーには500μl RPMI-1640と20% FBSを添加した。上部チャンバーの細胞を、48時間後、脱脂綿で拭き取り、下部チャンバーの中の遊離細胞を4% paraformaldehydeで固定し、クリスタルバイオレット溶液で染色した。その後、固定された細胞を、×100の倍率の光学顕微鏡でカウントした。全ての実験を3回繰り返した。 |
反応条件 | 5μM；24時間 |
アプリケーション | T0901317処理は、A549細胞の遊離と侵入を著しく阻害した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | APP23マウス |
準備方法 | 薬理学的研究について、11週齢のAPP23マウスには、プロピレングリコール/Tween 80（4/1）の中の50mg/kg/日のT0901317を6日間経口し、または溶媒のみを投与した。処理期の終わりに、マウスを100mlのリン酸緩衝生理食塩水（pH 7.4）で潅流し、脳を除去し、ドライアイスの上に速やかに置いた。脳（150mg/mlの緩衝液）を、Tris/sucrose緩衝液(250mMのsucrose、20mM Tris base, 1mM EDTA, 1mM EGTA, pH 7.4)でホモジェナイズした。プロテアーゼ阻害剤（10μg/ml leupeptin, 10μg/ml aprotininと10μg/ml AEBSF）の存在下、RIPA緩衝液(10mM Tris/HCl, pH 7.3, 1mM MgCl2, 0.25% SDSと1% Triton X-100)で、最初のホモゲネートをRIPA緩衝液で1:1に希釈し、タンパク質の抽出物を調製し、ABCA1と全長アミロイド前駆体タンパク質（APP）のために、ウエスタンブロットを行った。 |
投与形態 | 50mg/kg/日、6日間；経口投与 |
アプリケーション | T0901317の処理は、ABCA1の発見を著しく増やし、可溶性APP (sAPP)βとsAPPα切断産物の比率を減らした。 |
References: | |
| Cas No. | 293754-55-9 | SDF | |
| Chemical Name | N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)benzenesulfonamide | ||
| Canonical SMILES | C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N(CC(F)(F)F)C2=CC=C(C=C2)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)O | ||
| Formula | C17H12F9NO3S | M.Wt | 481.33 |
| 溶解度 | ≥ 24.05mg/mL in DMSO | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.0776 mL | 10.3879 mL | 20.7758 mL |
| 5 mM | 415.5 μL | 2.0776 mL | 4.1552 mL |
| 10 mM | 207.8 μL | 1.0388 mL | 2.0776 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >99.50%
- COA (Certificate Of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
- Datasheet
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