Celastrol은 20S 프로테아제에 강력하고 선호적인 억제작용을 하는 프로테아제로 IC50가 2.5 μM이다. Celastrol은 또한 항산화제, 항염증제 및 면역억제제로 암, 자가면역질환, 천식, 만성염증, 신경퇴행성질환 연구에 사용될 수 있다[1-2].
1-5 μM 농도의 Celastrol은 인간 전립선 암세포에서 26S 프로테아졸의 인간 전립선암 세포과 같은 활동을 억제한다. PC-3과 LNCaP(안드로겐 수용체 양성) 세포에서 Celastrol은 우비퀴티네이팅 단백질과 프로테아졸 하위질(IKB-A, Bax, p27)의 쌓임을 유도하고 조사성을 유도한다[1]. Celastrol (0-1 μM)은 AGS와 YCC-2 세포의 증식과 이동을 억제하고 G1 단계의 세포 수를 증가시킨다[3]. 게다가 Celastrol (0-10 μM)은 TNF 유도된 폐 전립암(H1299) 세포와 태아 신장(A293) 세포에서 NF-κB 활성을 완전히 억제하고 Celastrol은 NF-κB가 DNA에 결합하는 것을 직접 영양하지 않고 IKK 활성을 억제하여 NF-κB 활성을 억제한다[4].
PC-3 종양을 가진 마른 쥐에서 Celastrol은 1 또는 3 mg/kg으로 종양 성장을 현저하게 억제했고 억제율이 각각 65%와 82%였다. 게다가 Celastrol 치료 받은 쥐의 종양에서 키모트립신 유사활성이 감소되었다. (각각 통제 그룹의 45%와 30%)[1]. 위암 이중 이식 쥐 모형에서 Celastrol (1 또는 2 mg/kg)은 용량 의존적으로 위암 부하를 감소시켰고 Celastrol은 위암에서 인산화된 AMPK를 증가시키고 인산화된 AKT와 mTOR를 감소시켰다[3].
References:
[1] Yang H, Chen D, Cui QC, et al. Celastrol, a triterpene extracted from the Chinese "Thunder of God Vine," is a potent proteasome inhibitor and suppresses human prostate cancer growth in nude mice. Cancer Res, 2006, 66(9): 4758-4765.
[2] Salminen A, Lehtonen M, Paimela T, et al. Celastrol: molecular targets of thunder god vine[J]. Biochemical and biophysical research communications, 2010, 394(3): 439-442.
[3] Lee HW, Jang KS, Choi HJ, Jo A, Cheong JH, Chun KH. Celastrol inhibits gastric cancer growth by induction of apoptosis and autophagy. BMB Rep. 2014 Dec;47(12):697-702.
[4] Sethi G, Ahn K S, Pandey M K, et al. Celastrol, a novel triterpene, potentiates TNF-induced apoptosis and suppresses invasion of tumor cells by inhibiting NF-κB–regulated gene products and TAK1-mediated NF-κB activation[J]. Blood, 2007, 109(7): 2727-2735.