LL-37 (trifluoroacetate salt)

LL 37 besteht aus 37 Aminosäuren, einschließlich die ersten beiden Leucinreste(L1LGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES37), und kommt hauptsächlich in Epithelzellen und Neutrophilen vor.

In-vitro-Experimente zeigten, dass die Behandlung mit 4 und 10 μM LL-37 sowohl die Zahl als auch die Lebensfähigkeit humaner osteoblastenähnlicher MG63-Zellen reduzierte.^[2] In vitro hatte die Vorbehandlung von pMSCs mit 1 und 10 μg/mL LL-37 keinen Einfluss auf die Migrationsfähigkeit der Zellen. Die Vorbehandlung mit 1 μg/mL LL-37 erhöhte aber das Migrationspotenzial der pMSCs nach 48 Stunden.^[4] In-vitro-Studien zeigten, dass LL-37 in einer Konzentration von 1 µmol/L über 24 Stunden die LPS-induzierte Stimulation der MCP-1-Expression verhinderte(Analyse sowohl auf Transkriptebene als auch auf Proteinebene). Aber die Expression der Toll-Like-Rezeptoren(TLR)2 und TLR4-Transkripte wurde nicht beeinflusst. Die Behandlung mit 0.1 und 1 µmol/L LL-37 über 60 Minuten in PDL-Zellen induzierte Immunreaktivität für LL-37.^[5]

In-vivo-Studien zeigten, dass die intravenöse Behandlung mit 2 μg LL-37 pro Maus das Überleben von septischen CLP-Mäusen dosisabhängig verbessert. LL-37 verbessert den Ektosomenspiegel mit höherem antibakteriellen Potenzial und reduziert dann die Bakterienlast in CLP-Mäusen.^[1] LL-37 induzierte dosisabhängig (1, 3 oder10 μg/ml) die Freisetzung von Ektosomen aus Neutrophilen. Die Injektion von LL-37 unterdrückte die Infiltration polymorphonukleärer Zellen in CLP-Mäusen, wodurch die bakterielle Belastung und die Entzündungsreaktion verringert wurden.^[3]

References:
[1].Nagaoka I, et al. Therapeutic Potential of Cathelicidin Peptide LL-37, an Antimicrobial Agent, in a Murine Sepsis Model. Int J Mol Sci. 2020 Aug 19;21(17):5973.
[2].Bankell E, et al. LL-37-induced caspase-independent apoptosis is associated with plasma membrane permeabilization in human osteoblast-like cells. Peptides. 2021 Jan;135:170432.
[3].Kumagai Y, et al. Antimicrobial peptide LL-37 ameliorates a murine sepsis model via the induction of microvesicle release from neutrophils. Innate Immun. 2020 Oct;26(7):565-579.
[4].Oliveira-Bravo M, et al. LL-37 boosts immunosuppressive function of placenta-derived mesenchymal stromal cells. Stem Cell Res Ther. 2016 Dec 30;7(1):189.
[5].Aidoukovitch A, et al. The host defense peptide LL-37 is internalized by human periodontal ligament cells and prevents LPS-induced MCP-1 production. J Periodontal Res. 2019 Dec;54(6):662-670.