Purmorphamine |
Katalog-Nr.GC15064
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Purmorphamine ist der erste niedermolekulare Agonist, der für das Smoothened-Protein entwickelt wurde.
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Cas No.: 483367-10-8
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
Purmorphamine ist der erste niedermolekulare Agonist, der für das Smoothened-Protein entwickelt wurde. Purmorphamine bindet und aktiviert Smoothened direkt und blockiert die Bindung von BODIPY-Cyclopamin an Smo. Purmorphamine aktiviert den Hedgehog(Hh)-Signalweg, was zur Hoch- und Herunterregulierung seiner nachgeschalteten Zielgene führt, einschließlich Gli1 und Patched. Purmorphamine kann zur Behandlung von Knochenerkrankungen und neurodegenerativen Erkrankungen verwendet werden[1-2].
Purmorphamine(2 µM; 4 Tage) induziert die Osteogenese in pluripotenten mesenchymalen Vorläuferzellen[3]. Purmorphamine steigert die osteogene Aktivität menschlicher Osteoblasten aus mesenchymalen Knochenmarkszellen. Purmorphamine(1, 2 oder 3 µM; 21 Tage) beeinflusste weder die Zellproliferation noch die Zellviabilität, erhöhte aber die ALP-Aktivität und die Bildung knochenähnlicher Knoten[4]. Purmorphamine(2 µM) hatte einen fördernden Effekt auf Adhäsion, Proliferation und osteogene Differenzierung von humanen dentalen Pulpa-Stammzellen(hDPSCs), die auf β-TCP kultiviert wurden[5]. Purmorphamine unterdrückte die Proliferation deutlich, verstärkte und beschleunigte die Aktivität der alkalischen Phosphatase sowie die Kalziumsedimentation und erhöhte die Expression von Osteopontin und Osteocalcin in mesenchymalen Rattenstammzellen[6].
Purmorphamine(10 mg/kg; i.p.) beugt hypoxisch-ischämischen(HI) Hirnschäden vor. Purmorphamine zeigte langfristige Schutzeffekte bei Gewebeverlust und verbesserte neurologische Verhaltensergebnisse, wie 14 und 28 Tage nach der HI-Insultation festgestellt wurde[7]. Purmorphamine(1mg/kg; i.p.) aktivierte das Sonic hedgehog(SHH) und schwächte die LPS-induzierte Entzündungsreaktion bei Mäusen ab[8].
| Kinase-Experiment [1]: | |
Vorbereitungsmethode | Smo bindungsexperimente wurden mit BODIPY-Cyclopamin und Smo-überexprimierenden Zellen durchgeführt. Zwei Tage nach der Transfektion von HEK 293T-Zellen wurden die Zellen eine Stunde lang bei 37 ℃ mit DMEM-Medium inkubiert, das BODIPY-Cyclopamin und verschiedene Konzentrationen von Purmorphamine (0, 1.5 oder 5μM) enthielt(1 mL pro Well). Die überexprimierenden Smo-Zellen wurden dann mit 1xPBS-Puffer(1 mL pro Well) gewaschen, in ein DAPI-haltiges Medium gegeben, mittels Fluoreszenzmikroskopie beobachtet und die Bindungsdetektion mit fixierten Zellen durchgeführt. Smo-überexprimierende HEK293T-Zellen wurden bei Raumtemperatur 10 Minuten lang mit 3% Paraformaldehyd in 1 xPBS-Puffer(1 mL pro Well) fixiert und dann 5 Minuten lang mit 1 xPBS-Puffer(1 mL pro Well), der 10 nm Glycerin und 0.2% Natriumazid enthielt, und 1 xPBS-Puffer(1 ml pro Well) behandelt. Die Zellen wurden gewaschen und dann 4 Stunden lang bei Raumtemperatur mit einem Medium behandelt, das Purmorphamine enthielt. |
Reaktionsbedingungen | 0, 1.5 oder 5μM Purmorphamine |
Anwendungen | Purmorphamine bindet und aktiviert Smoothened direkt und blockiert die Bindung von BODIPY-Cyclopamin an Smo mit einem IC50-Wert von etwa 1.5 μM in HEK293T-Zellen. |
| Zellexperiment [2]: | |
Zelllinien | C3H10T1/2-Zellen |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden 4 Tage lang mit 2 μM Purmorphamine oder 0.5% DMSO-Kontrolle behandelt. |
Reaktionsbedingungen | 2 μM Purmorphamine; 4 Tage |
Anwendungen | Purmorphamine induziert die Osteogenese in pluripotenten mesenchymalen Vorläuferzellen. |
| Tierversuch [3]: | |
Tiermodelle | Männliche C57BL/6J-Maus(HI-Verletzung) |
Dosierungsform | 10 mg/kg Purmorphamine, i.p. |
Anwendungen | Purmorphamine verhindert durch hypoxisch-ischämische(HI) verursachte Hirnschäden. |
References: [1]. Sinha S, Chen JK. Purmorphamine activates the Hedgehog pathway by targeting Smoothened. Nat Chem Biol. 2006 Jan;2(1):29-30. doi: 10.1038/nchembio753. Epub 2005 Nov 20. PMID: 16408088. [2].Wu X, Walker J,et,al. Purmorphamine induces osteogenesis by activation of the hedgehog signaling pathway. Chem Biol. 2004 Sep;11(9):1229-38. doi: 10.1016/j.chembiol.2004.06.010. PMID: 15380183. [3]. Liu D, Bai X, et,al. Purmorphamine Attenuates Neuro-Inflammation and Synaptic Impairments After Hypoxic-Ischemic Injury in Neonatal Mice via Shh Signaling. Front Pharmacol. 2020 Mar 4;11:204. doi: 10.3389/fphar.2020.00204. PMID: 32194421; PMCID: PMC7064623. | |
| Cas No. | 483367-10-8 | SDF | |
| Chemical Name | 9-cyclohexyl-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)-2-naphthalen-1-yloxypurin-6-amine | ||
| Canonical SMILES | C1CCC(CC1)N2C=NC3=C2N=C(N=C3NC4=CC=C(C=C4)N5CCOCC5)OC6=CC=CC7=CC=CC=C76 | ||
| Formula | C31H32N6O2 | M.Wt | 520.62 |
| Löslichkeit | ≥ 8.7mg/mL in DMSO, ≥ 1.82 mg/mL in EtOH with ultrasonic | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 1.9208 mL | 9.6039 mL | 19.2079 mL |
| 5 mM | 384.2 μL | 1.9208 mL | 3.8416 mL |
| 10 mM | 192.1 μL | 960.4 μL | 1.9208 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
- View current batch:
- Purity: >98.00% Appearance: A solid
- COA (Certificate of Analysis)
- SDS (Safety Data Sheet)
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