E-64 |
| カタログ番号GC13418 |
E-64はシステインプロテアーゼの強い非可逆的阻害剤であり、パパインに対するIC50は9nMである。
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Cas No.: 66701-25-5
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
E-64はシステインプロテアーゼの強い非可逆的阻害剤であり、パパインに対するIC50は9nMである。E-64はシステインプロテアーゼであるカテプシン B、H、Lおよびパパインを阻害し、セリンプロテアーゼやメタプロテアーゼには効果を示さない。E-64はin vitroで抗寄生虫活性を示し、フィラリア寄生虫における酸化ストレスとアポトーシスを誘導することができる。E-64はウシ体細胞核移植胚の着床前発育を改善する。
In vitroでは、乳がんMDA-MB-231細胞をE-64 (0-50μM)で24時間処理すると、用量依存的に細胞内の活性型カテプシンS量が増加し、カテプシンL量が減少した。豚肺マクロファージ(PAM)にE-64(4mM)を48時間処理すると、細胞毒性を示さずにIFNγ、IL-12およびIFN-αのmRNAレベルが増加した。
In vivoでは、ダール食塩感受性のラットにE-64 (1mg)を毎日静脈に投与したところ、ラットの腎皮質におけるリソソームプロテアーゼCath BおよびCath Lの成熟型が著しく増加したが、高食塩食誘発性高血圧および腎障害には影響を及ぼさなかった。
References:
[1] Matsumoto K, Mizoue K, Kitamura K, et al. Structural basis of inhibition of cysteine proteases by E‐64 and its derivatives[J]. Peptide Science, 1999, 51(1): 99-107.
[2] Barrett A J, Kembhavi A A, Brown M A, et al. L-trans-Epoxysuccinyl-leucylamido (4-guanidino) butane (E-64) and its analogues as inhibitors of cysteine proteinases including cathepsins B, H and L[J]. Biochemical Journal, 1982, 201(1): 189-198.
[3] Wadhawan M, Singh N, Rathaur S. Inhibition of cathepsin B by E-64 induces oxidative stress and apoptosis in filarial parasite[J]. PLoS One, 2014, 9(3): e93161.
[4] Min S H, Song B S, Yeon J Y, et al. A cathepsin B inhibitor, E-64, improves the preimplantation development of bovine somatic cell nuclear transfer embryos[J]. Journal of Reproduction and Development, 2014, 60(1): 21-27.
[5] Wilder C L, Walton C, Watson V, et al. Differential cathepsin responses to inhibitor-induced feedback: E-64 and cystatin C elevate active cathepsin S and suppress active cathepsin L in breast cancer cells[J]. The international journal of biochemistry & cell biology, 2016, 79: 199-208.
[6] Liu B, Cui Y, Lu G, et al. Small molecule inhibitor E-64 exhibiting the activity against African swine fever virus pS273R[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2021, 35: 116055.
[7] Blass G, Levchenko V, Ilatovskaya D V, et al. Chronic cathepsin inhibition by E‐64 in Dahl salt‐sensitive rats[J]. Physiological reports, 2016, 4(17): e12950.
| 細胞実験[1]: | |
細胞株 | MDA-MB-231細胞 |
準備方法 | E-64は0～50μMの濃度でコンフルエントになったMDA-MB-231細胞を24時間処理した。細胞を溶解し、マルチプレックスカテプシンザイモグラフィーにかけ、活性物質の量の変化を検出した。 |
反応条件 | 0～50μM、24時間 |
アプリケーション | E-64を処理すると、細胞溶解液中の活性型カテプシンSの量は著しく増加し、カテプシンL量は著しく減少した。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | ダール食塩感受性ラット（SS/JrHsdMcwi） |
準備方法 | ダール食塩感受性ラット(SS/JrHsdMcwi)は左大腿動脈と静脈にカテーテルを留置した。両方のカテーテルは首の後ろから固定・外装され、動脈ラインは血圧トランスデューサと一直線上にあるヘパリン加生理食塩水投与したポンプにつながれ、静脈にラインは生理食塩水投与ポンプにつながれた。動物は綱と回転システムを用いて360°動くことができた。両群とも8.0%NaCl食に切り替え、同時にN-[N-（L-3-トランスカルボキシオックス-イラン-2-カルボニル）-L-ロイシル]-アグマチン（E-64、1mg/日;DMSO の 280mM の在庫）または賦形剤のコントロールを静脈カテーテルに加える前に、4日間安定したベースライン血圧を得た。1日の平均動脈圧(MAP)は、ラットの睡眠サイクルの開始3時間にわたって1分ごとに測定したMAPを平均して計算した。 |
投与形態 | 1mg/日；静脈内投与 |
アプリケーション | E-64を投与したラットでは、腎皮質成熟型のCath BとCath Lが著しく増加した。 |
References: | |
| Cas No. | 66701-25-5 | SDF | |
| Chemical Name | (2S,3S)-3-[[(2S)-1-[4-(diaminomethylideneamino)butylamino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]oxirane-2-carboxylic acid | ||
| Canonical SMILES | CC(C)CC(C(=O)NCCCCN=C(N)N)NC(=O)C1C(O1)C(=O)O | ||
| Formula | C15H27N5O5 | M.Wt | 357.41 |
| 溶解度 | ≥ 53.6mg/mL in DMSO | Storage | Store at 2-8°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.7979 mL | 13.9895 mL | 27.9791 mL |
| 5 mM | 0.5596 mL | 2.7979 mL | 5.5958 mL |
| 10 mM | 0.2798 mL | 1.399 mL | 2.7979 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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