IF 10
PMID: 38448959 ↗Sorafenib
Catalog No.: GC17369Purity:>98.00%Synonyms: BAY 43-9006
ソラフェニブ（Sorafenib）はマルチキナーゼの阻害剤であり、Raf-1とB-Rafをそれぞれ6 nMと22 nMのIC50 値で標的とする。
製品は研究用途にのみ使用できます。人体には使用できません。患者への販売は行っておりません。
Cas No.: 284461-73-0
10mM (in 1mL DMSO)In Stock
$35.00
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10mgIn Stock
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| 10mM (in 1mL DMSO) | $35.00 | In Stock | 1 | |
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引用文献 (Citations)
9 publications本製品を使用した研究者による文献製品説明 (Description)
ソラフェニブ（Sorafenib）はマルチキナーゼの阻害剤であり、Raf-1とB-Rafをそれぞれ6 nMと22 nMのIC50 値で標的とする。更に、ソラフェニブはVEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β、Flt-3とc-KITに阻害効果を示し、対応するIC50値はそれぞれ90 nM、20 nM、57 nM、59 nMと68 nMである。これらのキナーゼ活性のほかに、ソラフェニブはフェロトーシス活性を惹起すると同時に、オートファジーを誘発することができ、よってその注目すべき抗腫瘍効果を発揮する[1-3]。
ソラフェニブ(5-40μM；24時間)はHSC-T6細胞の生存率に対し、用量依存的な阻害作用を持つ[4]。ソラフェニブ(25mM；0-42時間)はHuh7.5細胞で脂質の組成を変える[5]。
ソラフェニブ(2.5、5、10mg/kg；i.p；8週間、週に二回)はCCl4誘発の線維化肝における肝の損傷と細胞外マトリックス(ECM)の蓄積を改善したほか、SLC7A11とGPX4タンパク質をも減らした[4]。エラスチンとソラフェニブ(10 mg/kg；i.p；二日に一回)の処理は、マウスにおける肝星細胞(HSC)のフェロトーシスを誘発することで、マウスにおける肝線維症を改善した[6]。ソラフェニブとT細胞の相乗作用は、ATF4の発見の低下を仲介して、白血病細胞におけるIRF7-IL-15の軸を活性化し、よってヒトにおける白血病反応性のT細胞の代謝リプログラミングに導く[7]。
References:
[1]. Abdelgalil AA, Alkahtani HM, et,al.Sorafenib. Profiles Drug Subst Excip Relat Methodol. 2019;44:239-266. doi: 10.1016/bs.podrm.2018.11.003. Epub 2019 Jan 18. PMID: 31029219.
[2]. Wilhelm SM, Carter C, et,al.BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1443. PMID: 15466206.
[3]. Xia S, Pan Y, et,al.The microenvironmental and metabolic aspects of sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma. EBioMedicine. 2020 Jan;51:102610. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.102610. Epub 2020 Jan 6. PMID: 31918403; PMCID: PMC7000339.
[4]. Yuan S, Wei C, et,al. Sorafenib attenuates liver fibrosis by triggering hepatic stellate cell ferroptosis via HIF-1α/SLC7A11 pathway. Cell Prolif. 2022 Jan;55(1):e13158. doi: 10.1111/cpr.13158. Epub 2021 Nov 22. PMID: 34811833; PMCID: PMC8780895.
[5]. Liu G, Kuang S, et,al.Sorafenib kills liver cancer cells by disrupting SCD1-mediated synthesis of monounsaturated fatty acids via the ATP-AMPK-mTOR-SREBP1 signaling pathway. FASEB J. 2019 Sep;33(9):10089-10103. doi: 10.1096/fj.201802619RR. Epub 2019 Jun 14. PMID: 31199678.
[6]. Zhang Z, Guo M, et,al. RNA-binding protein ZFP36/TTP protects against ferroptosis by regulating autophagy signaling pathway in hepatic stellate cells. Autophagy. 2020 Aug;16(8):1482-1505. doi: 10.1080/15548627.2019.1687985. Epub 2019 Nov 11. PMID: 31679460; PMCID: PMC7469536.
[7]. Mathew NR, Baumgartner F,et,al. Sorafenib promotes graft-versus-leukemia activity in mice and humans through IL-15 production in FLT3-ITD-mutant leukemia cells. Nat Med. 2018 Mar;24(3):282-291. doi: 10.1038/nm.4484. Epub 2018 Feb 12. Erratum in: Nat Med. 2018 Apr 10;24(4):526. PMID: 29431743; PMCID: PMC6029618.
実験プロトコル (Protocol)
組み換えのRaf-1、BRAF、V599E BRAF、MEK-1とERK1を使った試験管内キナーゼアッセイ[1]: | |
準備方法 | 様々なRAFキナーゼアイソフォームに対する化合物の阻害をテストするために、アッセイ緩衝液[20 mmol/LのTris (pH 8.2)、100 mmol/LのNaCl、5 mmol/LのMgCl2と0.15%のβ-メルカプトエタノール]、そしてRaf-1 (80 ng)、wt BRAFまたはV599E BRAF (80 ng)とMEK-1 (1 μg)の混合液にソラフェニブを最終濃度が1%のDMSOになるよう添加した。RAFキナーゼアッセイ(最終量は50μL)を、25μLの10μmol/Lのγ-[33P]ATP (400 Ci/mol)を添加することで、開始させ、32℃で25分間培養した。 リン酸化のMEK-1はリン酸セルロースマットに濾過して収穫し、未結合の放射能を洗い流すために、1%のリン酸を使った。 マイクロ波の加熱により乾燥した後、βプレートカウンターを用いてフィルターに結合した放射能を測定した。 |
アプリケーション | ソラフェニブは6nMのIC50値でRaf-1を阻害した；ソラフェニブはそれぞれ22nMと38nMのIC50値で野生型とV599E変異のB-Raf活性を阻害した；ソラフェニブはERK-1とMEK-1に対しては阻害活性を持たない。 |
| 細胞実験[2]: | |
細胞株 | HSC-T6細胞 |
準備方法 | 細胞を96ウェルのプレートに播種した。細胞の密度が70%に達した時、様々な濃度のソラフェニブを添加し、薬剤のない等量のDMSOは対照群に24時間暴露させた。 |
反応条件 | 5-40μM；24時間 |
アプリケーション | HSC-T6細胞の生存率は、濃度が5から40μMの範囲内のソラフェニブに用量依存的に阻害された。 |
| 動物実験 [2]: | |
動物モデル | 雄のC57BL/6マウス(6-8週間) |
準備方法 | マウスをランダムに五つのグループに分けた(各グループにn=6)：溶媒グループ、CCl4処理グループ、CCl4 +ソラフェニブ(2.5、5、10 mg/kg)処理グループである。CCl4、CCl4 +ソラフェニブを腹腔内注射した。8週間10%のCCl4をもつオリーブオイルを注射し、肝線維症を誘発する。溶媒グループは、等量のオリーブオイルを腹腔内注射した。4週間後、CCl4 +ソラフェニブグループ内の各マウスはソラフェニブを毎日経口投与した。溶媒グループとCCl4処理グループには毎日等量の生理食塩水を経口投与した。 |
投与形態 | 2.5、5、10 mg/kg；i.p；8週間、週に二回 |
アプリケーション | ソラフェニブはCCl4誘発の線維化肝臓における肝の損傷と細胞外マトリックス(ECM)の蓄積を改善した。 |
References: [1]. Wilhelm SM, Carter C, et,al. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1443. PMID: 15466206. [2]. Yuan S, Wei C, et,al.Sorafenib attenuates liver fibrosis by triggering hepatic stellate cell ferroptosis via HIF-1?/SLC7A11 pathway. Cell Prolif. 2022 Jan;55(1):e13158. doi: 10.1111/cpr.13158. Epub 2021 Nov 22. PMID: 34811833; PMCID: PMC8780895. | |
製品資料 (Product Documents)
Purity:>98.00%Appearance:A solid
化学的性質 (Chemical Properties)
CAS番号
284461-73-0
同義語
BAY 43-9006
化学名
4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
SMILES
CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F
分子式
C21H16ClF3N4O3
分子量
464.82
溶解性
≥ 23.25mg/mL in DMSO
保存条件
Store at -20°C
一般的な注意事項
製品の溶解性データに基づいて適切な溶媒を選択してください。調製後は、凍結融解の繰り返しを避けるため、ストック溶液を小分けしてください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
ストック溶液は、-80°Cで保存する場合は6か月以内、-20°Cで保存する場合は1か月以内に使用してください。
溶解性を高めるには、チューブを37°Cに温め、適切な時間超音波処理してください。
配送条件
評価用サンプルは保冷剤とともに発送します。その他の容量は室温で発送し、ご要望に応じて保冷剤を同梱します。
計算ツール (Calculators)モル濃度 / 希釈 / 分子量 / 単位変換 / in vivo製剤 / 溶解度
g/mol
Reviews
Review for Sorafenib
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