FTI 277 HCl은 IC50 값이 0.5nM인 강력하고 선택적인 페르네실트랜스퍼라제（FTase）억제제로 수엽기 전이효소 I（GGTase I）에 대한 선택성이 약 100배 더 높다.FTase가 매개하는 페르네실화는 Ras 막 결합의 첫 번째 불가역적이고 속도 결정적인 단계이고 발암성 Ras의 생물학적 활성에 대한 필수적 수정이다[2].FTI 277 HCl은 페르네실트랜스퍼라제의 기능과 Ras 매개 신호 경로의 기능이 암 등 질환에서의 역할에 대한 연구에서 일반적으로 사용된다[3,4].
체외 실험에서 20μM의 FTI 277 HCl로 혈관 평활근 세포（VSMCs）를 10일간 처리하면 β-글리세르포스페이트（βGP）에 의해 유도된 미네랄 침착을 현저하게 억제하고 Runx2와 Msx2의 mRNA 발현을 줄여서 MGP의 발현을 상향 조절하였다[5].유방암 MDA-MB-231 세포를 50μM의 FTI 277 HCl로 24시간 전처리하면 표피 성장 인자（EGF）에 의해 유도된 막 분획 중 H-Ras의 활성을 억제하지만 N-Ras의 활성은 억제하지 않았다[6].
체내 실험에서 인간 대장암 HT29 세포가 접종된 SCID 쥐에게 3주 동안 복강 주사로 1과 5mg/kg/일의 용량으로 FTI 277 HCl을 투여하면 상대적 비장 무게와 원발 비장 종양 부피 및 상대적 간 무게와 간 전이 부피를 현저하게 줄였고 유의한 독성을 유발하지 않았다[7].L-아르기닌 유도 췌장염 이전에 복강 주사로 25mg/kg의 FTI 277 HCl을 투여한 쥐에서 시료는 L-아르기닌 첫 번째 투여 후 72시간에 수확하였다.FTI 277 HCl 투여는 L-아르기닌 유도 미엘리과산화효소（MPO）수준과 췌장 내 혈관 외 중성구의 수를 현저하게 줄였다[8].
References:
[1] LERNER E C, QIAN Y, BLASKOVICH M A, et al. Ras CAAX peptidomimetic FTI-277 selectively blocks oncogenic Ras signaling by inducing cytoplasmic accumulation of inactive Ras-Raf complexes[J]. Journal of Biological Chemistry, 1995, 270(45): 26802-26806.
[2] COX A D, DER C J, PHILIPS M R. Targeting RAS membrane association: back to the future for anti-RAS drug discovery?[J]. Clinical Cancer Research, 2015, 21(8): 1819-1827.
[3] MAZZOCCA A, GIUSTI S, HAMILTON A D, et al. Growth inhibition by the farnesyltransferase inhibitor FTI-277 involves Bcl-2 expression and defective association with Raf-1 in liver cancer cell lines[J]. Molecular Pharmacology, 2003, 63(1): 159-166.
[4] BERNHARD E J, KAO G, COX A D, et al. The farnesyltransferase inhibitor FTI-277 radiosensitizes H-ras-transformed rat embryo fibroblasts[J]. Cancer Research, 1996, 56(8): 1727-1730.
[5] PONNUSAMY A, SINHA S, HYDE G D, et al. FTI-277 inhibits smooth muscle cell calcification by up-regulating PI3K/Akt signaling and inhibiting apoptosis[J]. PLoS One, 2018, 13(4): e0196232.
[6] LEE K H, KOH M, MOON A. Farnesyl transferase inhibitor FTI-277 inhibits breast cell invasion and migration by blocking H-Ras activation[J]. Oncology Letters, 2016, 12(3): 2222-2226.
[7] NAM J S, INO Y, SAKAMOTO M, et al. Ras farnesylation inhibitor FTI-277 restores the E-cadherin/catenin cell adhesion system in human cancer cells and reduces cancer metastasis[J]. Japanese Journal of Cancer Research, 2002, 93(9): 1020-1028.
[8] MERZA M, AWLA D, HWAIZ R, et al. Farnesyltransferase regulates neutrophil recruitment and tissue damage in acute pancreatitis[J]. Pancreas, 2014, 43(3): 427-435.