IBMX (Synonyms: Isobutylmethylxanthine, 1-Methyl-3-Isobutylxanthine, NSC 165960, SC-2964) |
Katalog-Nr.GC11730
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IBMX ist ein unspezifischer Phosphodiesterase(PDE)-Inhibitor, der PDE3, PDE4 und PDE5 mit IC50-Werten von 6.5, 26.3 bzw. 31.7 µm hemmt, mit Ausnahme von PDE8A, PDE8B und PDE9.
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Cas No.: 28822-58-4
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
IBMX ist ein unspezifischer Phosphodiesterase(PDE)-Inhibitor, der PDE3, PDE4 und PDE5 mit IC50-Werten von 6.5, 26.3 bzw. 31.7 µm hemmt, mit Ausnahme von PDE8A, PDE8B und PDE9[1,7].
In kardialen H9c2-Zellen reduzierte IBMX den durch H(2)O(2) verursachten Verlust von δψm(dem mitochondrialen Membranpotenzial), was darauf hindeutet, dass die Hemmung von PDEs die Öffnung von mPTP(der mitochondrialen Permeabilitätspore) verhindern kann. Aber IBMX konnte die Porenöffnung in Zellen, die mit der konstitutiv aktiven GSK-3β(GSK-3β-S9A)-Mutante transfiziert wurden, nicht hemmen. Das lässt auf eine entscheidende Funktion von GSK-3β für die Wirkung von IBMX schließen. IBMX reduzierte auch die Reperfusionsschädigung GSK-3β-abhängig[5]. Die Steigerung der cAMP-Signalgebung durch Forskolin oder IBMX förderte die neuronale funktionelle Reifung erheblich. Die kontinuierliche Zugabe von IBMX zum Differenzierungsmedium steigerte die funktionelle Expression spannungsgesteuerter Na(+)- und K(+)-Kanäle sowie die neuronale Feuerungsfrequenz deutlich[6].
Chronische Kälte-Exposition führte bei Ratten zu pulmonaler arterieller Hypertonie und erhöhter Expression der Phosphodiesterase-1C (PDE-1C) in den Pulmonalarterien(PAs). Nach achtwöchiger Kälte-Exposition schwächte die Behandlung mit 8-IBMX den Kälte-induzierten Anstieg des rechtsventrikulären Drucks erheblich ab. Kälte-Exposition verursachte auch eine rechtsventrikuläre Hypertonie, die durch 8-IBMX rückgängig gemacht wurde. 8-IBMX hob die Kälte-induzierte Hochregulation der PDE-1C in den PAs auf[4]. Bei hyperglykämischen Ratten senkten alle Testsubstanzen den Blutzuckerspiegel, wobei die Wirkung von Milrinon durch Glibenclamid verstärkt wurde. Milrinon oder IBMX veränderten den Insulinspiegel im Plasma nicht, jedoch wurde dieser durch die Kombination von Milrinon und Glibenclamid erhöht. Bei beiden Spezies wurde die Glykogenspeicherung in der Leber durch IBMX, mc5, mc6 oder MCPIP verringert, durch mc2 erhöht und blieb in Gegenwart von mc1 unverändert[3]. ANG II erhöhte die ROMK-Kanalsktivität in Sammelrohren(CCDs), die von Ratten mit kaliumreicher(HK) Ernährung isoliert wurden, nicht aber in solchen mit normaler(NK) Ernährung. Die Vorbehandlung der Sammelrohre mit IBMX, einem Breitspektrum-PDE-Hemmer, oder Cilostamide, einem PDE3-Hemmer, hob die stimulierende Wirkung von ANG II auf die ROMK-Kanäle auf[2].
References:
[1]: Wu BN, Lin RJ, et,al. KMUP-1, a xanthine derivative, induces relaxation of guinea-pig isolated trachea: the role of the epithelium, cyclic nucleotides and K+ channels. Br J Pharmacol. 2004 Aug;142(7):1105-14. doi: 10.1038/sj.bjp.0705791. Epub 2004 Jul 5. PMID: 15237094; PMCID: PMC1575170.
[2]: Wei Y, Liao Y,et,al. Angiotensin II type 2 receptor regulates ROMK-like K? channel activity in the renal cortical collecting duct during high dietary K? adaptation. Am J Physiol Renal Physiol. 2014 Oct 1;307(7):F833-43. doi: 10.1152/ajprenal.00141.2014. Epub 2014 Aug 6. PMID: 25100281; PMCID: PMC4187043.
[3]: Hosseini A, Shafiee-Nick R, et,al. Differential metabolic effects of novel cilostamide analogs, methyl carbostiryl derivatives, on mouse and hyperglycemic rat. Iran J Basic Med Sci. 2012 Jul;15(4):916-25. PMID: 23493150; PMCID: PMC3586914.
[4]: Crosswhite P, Sun Z. Inhibition of phosphodiesterase-1 attenuates cold-induced pulmonary hypertension. Hypertension. 2013 Mar;61(3):585-92. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00676. Epub 2013 Jan 14. PMID: 23319544; PMCID: PMC4050371.
[5]: Chanoit G, Zhou J,et,al. Inhibition of phosphodiesterases leads to prevention of the mitochondrial permeability transition pore opening and reperfusion injury in cardiac H9c2 cells. Cardiovasc Drugs Ther. 2011 Aug;25(4):299-306. doi: 10.1007/s10557-011-6310-z. PMID: 21643720.
[6]: Lepski G, Jannes CE, et,al. cAMP promotes the differentiation of neural progenitor cells in vitro via modulation of voltage-gated calcium channels. Front Cell Neurosci. 2013 Sep 19;7:155. doi: 10.3389/fncel.2013.00155. PMID: 24065885; PMCID: PMC3777016.
[7]: Soderling SH, Bayuga SJ, et,al. Identification and characterization of a novel family of cyclic nucleotide phosphodiesterases. J Biol Chem. 1998 Jun 19;273(25):15553-8. doi: 10.1074/jbc.273.25.15553. PMID: 9624145.
| Kinase-Experiment [1]: | |
Vorbereitungsmethode | Gereinigtes Protein, das das Enzym PDE3, 4 oder 5 enthielt, wurde in 50 mM Tris HCl mit 5 mM MgCl2 (pH 7.5) resuspendiert. Dann wurde das Enzym(11.5 mg ml 1, 10 μl) mit Tris HCl (80 μl) inkubiert und 10 μM cyclisches GMP oder cyclisches AMP(Substrat, Endkonzentration 1 μM, entsprechend 0.1 μCi [3H]-cyclisches GMP bzw. [3H]-cyclisches AMP) zugegeben. Nach 20 Minuten bei 37 °C wurden die Proben 2 Minuten auf 100 °C erhitzt. Dann wurde Schlangengift Ophiophagus hannah(10 mg ml 1, 10 μl) zugegeben und 10 Minuten bei 37 °C inkubiert, um 5-GMP und 5-AMP in die ungeladenen Nukleoside, Guanosin bzw. Adenosin umzuwandeln. Zur Bindung von nicht umgewandelten cyclischem GMP bzw. cyclischem AMP wurde ein Ionenaustauscherharz(200 μl) hinzugefügt. IBMX wurde als Inhibitor verwendet, um die PDE-Detektions-IC50 zu hemmen. |
Reaktionsbedingungen | IBMX 10 mM in DMSO |
Anwendungen | IBMX ist ein Phosphodiesterase(PDE)-Inhibitor mit breitem Wirkungsspektrum, der PDE3, PDE4 und PDE5 mit IC50-Werten von 6.5, 26.3 bzw. 31.7 μm hemmt. |
| Zellexperiment [2]: | |
Zelllinien | Kortikales Sammelrohr(CCD) |
Vorbereitungsmethode | Die Zellen wurden in 24-Well-Platten mit 105 Zellen pro Well bis zur Konfluenz gezüchtet, die Monolayer wurden mit Phosphatpufferlösung(PBS) gewaschen und mit KMUP-1 (0.1-100μM) in Gegenwart von 100 uM IBMX für 20 Minuten inkubiert. Die Inkubation wurde durch Zugabe von 10% Trichloressigsäure(TCA) gestoppt. |
Reaktionsbedingungen | 100 μM IBMX für 20 Minuten |
Anwendungen | IBMX(100 μM) aktivierte ROMK-Kanäle und verhinderte eine weitere Kanalaktivierung durch ANG II oder cGMP. |
| Tierversuch [3]: | |
Tiermodelle | 6 Gruppen männlicher Spraguq-Dawley-Ratten(150-180 g) wurden verwendet. |
Vorbereitungsmethode | Nach 8 Wochen Kälteexposition erhielten 3 Gruppen in jeder Temperaturbedingung eine kontinuierliche intravenöse Infusion von 8-isobutyl-methylxanthine(8-IBMX)(PDE-1-Hemmer, 8.5 mg/kg pro Tag), Apocynin und Vehikel. |
Dosierungsform | 8.5 mg/kg/Tag für 1 Woche |
Anwendungen | Die Behandlung mit IBMX und Apocynin senkt erheblich den Kälte-bedingten Anstieg des rechtsventrikulären(RV) systolischen Drucks, erreicht aber nicht das Niveau der warmen Kontrollgruppe. IBMX oder Apocynin reduzieren erheblich die Dicke der Media und vergrößern den Lumendurchmesser kleiner Pulmonalarterien bei Kälte-exponierten Ratten. |
References: | |
| Cas No. | 28822-58-4 | SDF | |
| Überlieferungen | Isobutylmethylxanthine, 1-Methyl-3-Isobutylxanthine, NSC 165960, SC-2964 | ||
| Chemical Name | 3-isobutyl-1-methyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione | ||
| Canonical SMILES | O=C(N(C)C1=O)N(C2=C1NC=N2)CC(C)C | ||
| Formula | C10H14N4O2 | M.Wt | 222.24 |
| Löslichkeit | ≥ 9.45mg/mL in DMSO; Insoluble in Water | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
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| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 4.4996 mL | 22.4982 mL | 44.9964 mL |
| 5 mM | 899.9 μL | 4.4996 mL | 8.9993 mL |
| 10 mM | 450 μL | 2.2498 mL | 4.4996 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL saline, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
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