INT-777 (Synonyms: 6-EMCA, S-EMCA, HY-15677) |
| Katalog-Nr.GC13681 |
INT-777 ist ein neuartiger spezifischer halbsynthetischer TGR5-Agonist, der zur Linderung von Kardiomyozytenverletzungen und zur Verbesserung von kognitiven Beeinträchtigungen sowie synaptischen Funktionsstörungen im Mausmodell der Alzheimer-Krankheit eingesetzt wird.
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Cas No.: 1199796-29-6
Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.
INT-777 ist ein neuartiger spezifischer halbsynthetischer TGR5-Agonist, der zur Linderung von Kardiomyozytenverletzungen und zur Verbesserung von kognitiven Beeinträchtigungen sowie synaptischen Funktionsstörungen im Mausmodell der Alzheimer-Krankheit eingesetzt wird.[1][2]
In vitro führte INT-777 zu einer dosisabhängigen (10 μM bis 60 μM) Abnahme des Isc, wenn INT-777 auf die serosale Seite von seromuskulär entkleideten distalen Kolonsegmenten in Ussing-Kammern hinzugefügt wurde.[5] In einem in vitro-Experiment zeigte die Behandlung mit 25 μm INT-777 für 48 Stunden in αTC1-6-Zellen sowie in Maus- und menschlichen Inselzellen unter Hochglukosebedingungen eine offensichtliche Erhöhung der PC1-mRNA. Allerdings hatte INT-777 (25 μm) keinen Effekt auf die PC1-mRNA in Zellen unter Niedrigglukosebedingungen.[6] In vitro führte die Kombination von 100 ng/ml LPS mit der Behandlung von 30 μM INT-777 zu einer dramatischen Verringerung des vorübergehenden Anstiegs der mRNA-Spiegel für Tnfα, monocyte chemoattractant protein-1 (Mcp-1), Il-6 und Il-1β in Makrophagen.[7]
Ein In-vivo-Wirksamkeitstest zeigte, dass die Behandlung mit 30 μg/kg INT-777 die NLRP3-ASC-Inflammasom-Aktivierung in Mikroglia dramatisch reduzierte, das Gehirnödem und die Neuroinflammation verringerte und zu verbesserten kurzfristigen neurobehavioralen Funktionen 24 Stunden nach einer Subarachnoidalblutung führte.[3] Eine In-vivo-Studie deutete darauf hin, dass die Behandlung von Mäusen mit 1,5 oder 3,0 μg/Maus INT-777, nach einer einmaligen intrazerebroventrikulären (i.c.v.) Injektion von LPS, offensichtlich durch LPS induzierte Verhaltensbeeinträchtigungen im Morris-Wasserlabyrinth, beim neuartigen Objekterkennungstest und im Y-Labyrinth-Vermeidungstest verbesserte.[7]
References:
[1]. Wu X, et al. Neuroprotective effects of INT-777 against Aβ1-42-induced cognitive impairment, neuroinflammation, apoptosis, and synaptic dysfunction in mice. Brain Behav Immun. 2018 Oct;73:533-545.
[2]. Deng L, et al. Activation of TGR5 Partially Alleviates High Glucose-Induced Cardiomyocyte Injury by Inhibition of Inflammatory Responses and Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev, 2019: 6372786.
[3]. Hu X, et al. INT-777 attenuates NLRP3-ASC inflammasome-mediated neuroinflammation via TGR5/cAMP/PKA signaling pathway after subarachnoid hemorrhage in rats. Brain Behav Immun. 2021 Jan;91:587-600.
[4]. Wu X, et al. Inhibitory effect of INT-777 on lipopolysaccharide-induced cognitive impairment, neuroinflammation, apoptosis, and synaptic dysfunction in mice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019 Jan 10;88:360-374.
[5]. Sorrentino G, et al. Bile Acids Signal via TGR5 to Activate Intestinal Stem Cells and Epithelial Regeneration. Gastroenterology. 2020 Sep;159(3):956-968.e8.
[6]. Kumar DP, et al. Activation of Transmembrane Bile Acid Receptor TGR5 Modulates Pancreatic Islet α Cells to Promote Glucose Homeostasis. J Biol Chem. 2016 Mar 25;291(13):6626-40.
[7]. Pols TW, et al. TGR5 activation inhibits atherosclerosis by reducing macrophage inflammation and lipid loading. Cell Metab. 2011 Dec 7;14(6):747-57.
| Zellexperiment [1]: | |
Zelllinien | Podozyten |
Vorbereitungsmethode | 1.75 × 104 Podozyten pro Vertiefung wurden für 7 Tage in 24-Well-Mikroplatten ausgesät. Die OCR-Basiswerte wurden in Kontrollzellen (Vehikel) oder in mit INT-777 (10 μM) behandelten Zellen gemessen. Zur Bestimmung der Fätsäure-ß-Oxidation wurden die Zellen mit BAS-kompliexierten Palmitat (0,5 mM) behandelt, gefolgt von einer Behandlung mit der Kontrolle oder INT-777 (10 μM). |
Reaktionsbedingungen | 10 μM; 7 Tage |
Anwendungen | INT-777erhöhte die mitochondriale Sauerstoffverbrauchsrate und unterdrückte die mitochondriale ROS-Produktion, wie durch Mito Sox-Färbung bestimmt. INT-777 induzierte auch einen Anstieg des mitochondriale p-AMPK- und PGC-1α-Proteins. |
| Tierversuch [2]: | |
Tiermodelle | Sprague-Dawley-Ratten |
Vorbereitungsmethode | Ein Gesamtvolumen von 30 μL Vehikel (10% Dimethylsulfid) oder INT-777 in drei verschiedenen Dosen (10 μg/kg, 30 μg/kg, und 90 μg/kg) wurden in die rechte und linke Nasenhöhle verabreicht, abwechselnd 10 μL in eine Nasenhöhle alle 5 Minuten. H89 wurde in 10% Dimethylsulfid (DMSO) verdünnt und 1 Stunde vor der SAH intraperitoneal (i.p.) verabreicht. |
Dosierungsform | 10 μg/kg, 30 μg/kg, und 90 μg/kg; intranasal |
Anwendungen | Die Verabreichung von INT-777 in mittlerer (30μg/kg) und hoher (90μg/kg) Dosis verbesserte die neurologischen Defizite bei modifizierten Garcia-Test und Balkenbalanztest 24 Stunden nach der SAH im Vergleich zur Vehikelgruppe signifikant. |
References: | |
| Cas No. | 1199796-29-6 | SDF | |
| Überlieferungen | 6-EMCA, S-EMCA, HY-15677 | ||
| Formula | C27H46O5 | M.Wt | 450.65 |
| Löslichkeit | 20mg/mL in DMSO,30mg/mL in DMF, 25mg/mL in Ethanol | Storage | Store at -20°C |
| General tips | Please select the appropriate solvent to prepare the stock solution according to the
solubility of the product in different solvents; once the solution is prepared, please store it in
separate packages to avoid product failure caused by repeated freezing and thawing.Storage method
and period of the stock solution: When stored at -80°C, please use it within 6 months; when stored
at -20°C, please use it within 1 month. To increase solubility, heat the tube to 37°C and then oscillate in an ultrasonic bath for some time. |
||
| Shipping Condition | Evaluation sample solution: shipped with blue ice. All other sizes available: with RT, or with Blue Ice upon request. | ||
| Prepare stock solution | |||
|
1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.219 mL | 11.0951 mL | 22.1902 mL |
| 5 mM | 0.4438 mL | 2.219 mL | 4.438 mL |
| 10 mM | 0.2219 mL | 1.1095 mL | 2.219 mL |
Step 1: Enter information below (Recommended: An additional animal making an allowance for loss during the experiment)
g
μL
Step 2: Enter the in vivo formulation (This is only the calculator, not formulation. Please contact us first if there is no in vivo formulation at the solubility Section.)
Calculation results:
Working concentration: mg/ml;
Method for preparing DMSO master liquid: mg drug pre-dissolved in μL DMSO ( Master liquid concentration mg/mL, Please contact us first if the concentration exceeds the DMSO solubility of the batch of drug. )
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next addμL PEG300, mix and clarify, next addμL Tween 80, mix and clarify, next add μL ddH2O, mix and clarify.
Method for preparing in vivo formulation: Take μL DMSO master liquid, next add μL Corn oil, mix and clarify.
Note: 1. Please make sure the liquid is clear before adding the next solvent.
2. Be sure to add the solvent(s) in order. You must ensure that the solution obtained, in the previous addition, is a clear solution before proceeding to add the next solvent. Physical methods such as vortex, ultrasound or hot water bath can be used to aid dissolving.
3. All of the above co-solvents are available for purchase on the GlpBio website.
Quality Control & SDS
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